NMPA objavlja smernice za raziskave tehničnih specifikacij nitrozaminov v kemikalijah za komentarje

Nedavno je FDA objavila tri zaporedna obvestila o odpoklicu ranitidina, problem nitrozaminskih nečistoč pa je bil potisnjen v izpust zraka. 10. januarja je Državna uprava za hrano in zdravila izdala "Tehnična vodilna načela za preučevanje nitrozaminskih nečistoč v kemičnih drogah (osnutek za pridobivanje komentarjev)".

V zvezi z nečistočami nitrozamina je Državna uprava za hrano in zdravila končno objavila ustrezne tehnične smernice za pripombe. Za zbiranje mnenj obstajata dva načina izračuna meja nitrozaminskih nečistoč in daje primere:

Primer 1: Omejitev nitrozaminskih nečistoč z vrednostjo TD50, ki jih priporoči organ

Na splošno je za mutagene nečistoče s pozitivnimi podatki o rakotvornosti priporočljivo izračunati dnevno sprejemljiv vnos (AI) na podlagi vrednosti TD50 rakotvorne snovi v bazi podatkov CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Vrednosti TD50 NDMA pri miših in podganah so bile 0,189 mg / kg / dan in 0,0599 mg / kg / dan. Glede na bolj konzervativno vrednost podgane TD50 0,059 mg / kg / dan in človeško telesno maso 50 kg se največji dnevni vnos človeškega NDMA izračuna kot: 0,05959 mg / kg / dan × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / dan ≈ 96ng / Dan, trenutno je ustrezno tveganje za tumor ena od 100.000. Če se izračuna glede na največji dnevni odmerek 320 mg valsartana, je mejna vrednost NDMA nastavljena na:

96ng / 320mg = 0,00003% = 0,30ppm.

Primer 2: Mejne vrednosti nitrozaminskih nečistoč z vrednostjo TD50 v podatkovni bazi avtoritet ni mogoče najti [7b]

V bazi podatkov CPDB ni podatkov TD50 za DIPNA in EIPNA. Po metodi, predlagani v poglavju 7.5 ICHM7 (R1), je mogoče posebne primere združiti, če uporabimo podatke o kancerogenosti drugih spojin, katerih struktura je tesno povezana s trenutno spojino kot rakotvornost trenutne spojine. Spolni podatki. Za potrditev tesno povezanih struktur, ki temeljijo na rezultatih analize SAR in značilnostih, da lahko te spojine tvorijo alkilne diazonijeve ione, verjamemo, da se lahko podatki o rakotvornosti NDEA uporabijo za izračun vrednosti AI DIPNA in EIPNA. Glede na rezultate Sulc in sod. (2010) lahko alkil N-nitrozamine pretvorimo v ustrezne alkilne diazo ione, ki lahko povzročijo kovalentno modifikacijo DNA in vivo s postopkom α-hidroksilacije in hkrati sprostijo spojine karbonilne skupine.

Glede na dnevni odmerek valsartana in cikel zdravljenja, ki se nanaša na metodo izračuna primera 1, je mogoče sklepati, da je največji dnevni vnos ljudi z DIPNA in EIPNA 26,5ng / dan, in ustrezno tveganje za tumor 1 v 100.000 v tem času. Eno.