Incyte in MorphoSys dosežejo sodelovanje pri razvoju monoklonskega protitelesa tafasitamaba, usmerjenega proti CD19, za zdravljenje tumorjev B-celic!

MorphoSys je nemško biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju inovativnih in diferenciranih terapij za kritično bolne bolnike. Pred kratkim je družba objavila, da je z Incyteom podpisala globalno pogodbo o sodelovanju in licenciranju za nadaljnji razvoj in trženje lastniškega MorphoSys-ovega protitelesa tafasitamaba proti CD19 (MOR208), novega humaniziranega Fc, usmerjenega na monoklonska protitelesa, ki jih optimizira domena CD19, CD19 je jasen biomarker za različne malignosti B-celic.

Tafasitamab je trenutno v kliničnem razvoju za zdravljenje različnih malignosti B-celic. Konec decembra 2019 je MorphoSys pri ameriški agenciji FDA predložil prošnjo za odobritev bioloških zdravil (BLA), ki je želela odobriti tafasitamab v kombinaciji z lenalidomidom za bolnike z recidiviranim ali ognjevzdržnim difuznim velikim B-celičnim limfomom (r / r DLBCL). FDA pričakuje, da bo odločitev sprejela sredi leta 2020. V Evropski uniji naj bi sredi leta 2020 na Evropsko agencijo za zdravila (EMA) Evropsko agencijo za zdravila (EMA) poslali vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom tafasitamab za zgoraj navedene indikacije.

V skladu s sporazumom bo MorphoSys prejel predplačilo v višini 750 milijonov dolarjev. Poleg tega bo Incyte v MorphoSys vložil 150 milijonov ameriških dolarjev za nakup ameriških depozitarnih delnic (ADS) MorphoSys po ceni, kolikor je bila podpisana pogodba. MorphoSys bo upravičen tudi do izplačil mejnikov v višini do 1,1 milijarde dolarjev, ki temeljijo na doseganju posebnih mejnikov v zvezi z razvojem, regulacijo in komercializacijo. MorphoSys bo prejel tudi večplačnine v višini od deset do 20 odstotkov na podlagi neto prodaje tafasitamaba zunaj ZDA.

V ZDA bodo MorphoSys in Incyte skupaj tržili tafasitamab. MorphoSys bo vodil strategijo trženja in zabeležil vse prihodke od prodaje tafasitamaba. Obe stranki si bosta delili dobiček in izgubo ob 50:50. Zunaj ZDA bo Incyte imel ekskluzivne pravice do komercializacije in bo vodil strategijo komercializacije, beležil vse prihodke od prodaje tafasitamaba in plačeval tantije za neto prodajo MorphoSys izven ZDA. Poleg tega bosta obe strani delili stroške razvoja, povezane s specifičnimi globalnimi preskusi in ameriškimi preskušanji, v razmerju 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte bo plačal 100% prihodnjih stroškov razvoja za specifična preskušanja zunaj ZDA.

Obe strani sta se dogovorili za obsežen razvoj tafasitamaba pri r / r DLBCL, DLBCL prve vrstice in drugih indikacijah, kot so folikularni limfom [FL], limfom mejne cone [MZL] in kronična limfocitna levkemija [CLL]. Incyte bo vodil skupno študijo zaviralcev PI3Kδ parsaklisisiba in tafasitamaba pri r / r malignostih B-celic. Poleg tega bo Incyte vodil študijo o registraciji za CLL in študijo faze III za r / r FL / MZL. MorphoSys bo še naprej odgovoren za tekoča klinična preskušanja tafasitamaba za ne-Hodgkinov limfom (NHL), CLL, r / r DLBCL in DLBCL prve vrstice. Pogodbenici bosta delili odgovornost za začetek več globalnih preskušanj. Incyte načrtuje spodbujanje razvoja tafasitamaba v več državah, vključno s Kitajsko in Japonsko.

Sporazum med MorphoSys in Incyte, vključno z naložbami v kapital, mora odobriti ameriški protitrustovski organ ter nemški in avstrijski protitrustovski organ in začne veljati takoj, ko bodo izpolnjene regulativne zahteve.

Ekspresija CD19 v različnih razvojnih stopnjah celic B in mehanizem tafasitamaba

tafasitamab je humanizirano s Fc monoklonsko protitelo, ki cilja na CD19. Fc domena je bila spremenjena (vključno z 2 aminokislinima substitucijama S239D in I332E). Protitelo znatno poveča s povečanjem njegove afinitete do aktiviranega FcγRIIIa na efektorskih celicah. Ključni mehanizmi za tumorsko odvisno celično ubijanje s celicno odvisno celično posredovano citotoksičnostjo (ADCC) in s protitelesom odvisno celično fagocitozo (ADCP). V predkliničnih študijah modelov je dokazano, da tafasitamab sproži neposredno apoptozo rakavih celic z vezavo na CD19.

Tafasitamab se trenutno razvija za dve vrsti malignih celic B, vključno z DLBCL in kronično limfocitno levkemijo (CLL). Globalno gledano je DLBCL najpogostejša vrsta ne-Hodgkinovega limfoma (NHL) pri odraslih, ki predstavlja 40% vseh primerov; CLL je najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih. Kar zadeva ureditev, je FDA oktobra 2017 podelila kvalificirano zdravilo za tafasitama (BTD) v kombinaciji z lenalidomidom za bolnike z r / r DLBCL, ki niso primerni za kemoterapijo z visokimi odmerki (HDC) in avtologno presaditev matičnih celic (ASCT). Leta 2014 je FDA podelila hitro kvalifikacijo (FTD) za tafasitamab za zdravljenje r / r DLBCL. Tudi v letu 2014 sta FDA in EMA odobrila upravičenost do tafasitamaba za sirote za zdravljenje DLBCL in CLL / SLL (malocelični limfom).

tafasitamab za malignosti B-celic-DLBCL kaže močno učinkovitost.

V ZDA predložitev BLA temelji na glavnih rezultatih študije L-MIND tafasitamaba v kombinaciji z lenalidomidom pri zdravljenju r / r bolnikov z DLBCL in retrospektivnega opazovanja učinkovitosti lenalidomida pri zdravljenju r / r bolniki z DLBCL Rezultati izravnane kontrolne skupine v spolni študiji Re-MIND.

-L-MIND: To je odprta študija faze II z eno roko, ki ocenjuje tafasitamab v kombinaciji z lenalidomidom, ki je prej prejel vsaj eno, vendar največ tri terapije (vključno s ciljano terapijo proti CD20, kot npr. kot Rituximab), R / R DLBCL bolniki, ki niso upravičeni do kemoterapije z velikimi odmerki (HDC) in kasnejše avtologne presaditve matičnih celic (ASCT).

Maja letos je raziskava L-MIND dosegla prvotno končno točko: skupna odzivnost (ORR) tafasitamaba + lenalidomida je bila 60%, celotna stopnja odziva (CR) pa 43%. Po mediani spremljanja 17,3 meseca je bilo povprečno preživetje brez napredovanja (PFS) 12,1 meseca; remisija je bila trpežna s povprečnim trajanjem odziva (DOR) 21,7 mesecev. Po 19-mesečnem medianem spremljanju mediana celotnega preživetja (OS) še ni dosegla (95% IZ: 18,3 meseca-NR), 12-mesečna stopnja preživetja pa je bila 73,3%.

-Re-MIND: Opazovalna, retrospektivna študija podatkov iz resničnega sveta, namenjena izolaciji prispevka tafasitamaba v kombiniranem režimu z lenalidomidom in dokazovanju učinkovitosti kombiniranega zdravljenja. Študija je primerjala podatke odziva v resničnem svetu za bolnike, ki so prejemali r / r DLBCL, z monoterapijo z lenalidomidom in rezultate učinkovitosti tafasitamaba in lenalidomida pri bolnikih z r / r DLBCL v študiji L-MIND. Študija je zbrala podatke o 490 bolnikih iz ameriškega in evropskega resničnega sveta, ki so prejemali monoterapijo z lenalidomidom za R / R DLBCL, ki niso bili primerni za presaditev. Od tega so jih 76 v raziskavi L-MIND primerjali s 76 bolniki glede na pomembne izhodiščne značilnosti. Ima tekmo 1: 1.

Analiza je pokazala, da je študija dosegla osnovno končno točko: kombinirano zdravljenje tafasitamab + lenalidomid ima klinične prednosti pred monoterapijo z lenalidomidom. Specifični podatki so: v primerjavi z monoterapijo z lenalidomidom ima kombinirano zdravljenje s tafasitamabom + lenalidomidom statistično značilno večjo prednost v glavni končni točki ORR (ORR: 67,1% v primerjavi s 34,2%, p <0,0001), v="" konstantni="" superiornosti="" so="" opazili="" tudi="" vse="" sekundarne="" končne="" točke,="" vključno="" z:="" popolno="" stopnjo="" odziva="" (cr:="" 39,5%="" v="" primerjavi="" z="" 11,8%,="" p=""><0,0001), splošno="" preživetje="" (mediana="" os:="" ne="" doseže="" v="" primerjavi="" z="" 9,3="" meseca,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab bo izzval dve terapiji CD19 CAR-T, ki sta bili na trgu

Nekateri analitiki so poudarili, da bo tafasitamab na seznamu neposredno izzval dve terapiji proti CD19 CAR-T na trgu, ki obravnavata R / R DLBCL-Novartis Kymriah in Gilead Yescarta. CAR-T terapija se razlikuje od običajne majhne molekule ali bioterapije, ki je živ izdelek za zdravljenje T-celic. Tako postopki zdravljenja z zdravilom Kymriah in Yescarta zahtevajo izolacijo celic pacienta in gensko spremenjeno in vitro, da T celice lahko izrazijo himerni antigenski receptor (CAR), namenjen ciljanju na CD19, nato pa spremenjene T celice vrnejo bolniku. Poiščite rakave celice, ki izražajo CD19 in igrajo terapevtsko vlogo.

Po učinkovitosti je tafasitamab primerljiv s Kymriah in Yescarta. Glede zdravil je treba tako Kymriah kot Yescarta pripraviti ločeno za vsakega bolnika, kar traja določen čas, tafasitamab pa je industrijsko proizvedeno pripravljeno za uporabo monoklonsko protitelo, ki je na voljo na zahtevo. Kar zadeva stroške zdravljenja, sta Kymriah in Yescarta stala sto tisoč dolarjev, medtem ko je tafasitamab mogoče nadzorovati zelo nizko. Nekateri analitiki so tafasitamab primerjali s "ubijalcem CAR-T celične terapije". Če se zdravilo uspešno trži, bo neizogibno vplivalo na Kymriah in Yescarta.

Izvirni vir: MorphoSys in Incyte Sign Globalno sodelovanje in licenčna pogodba za Tafasitamab (novice z dodatnimi funkcijami)