Merckovo peroralno protivirusno zdravilo Ridgeback Molnupiravir v tekočem pregledu v EU: Zdravljenje COVID-19!

Nedavno je Merck& Co in Ridgeback Biotherapeutics sta skupaj objavila, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) začela tekoči pregledmolnupiravir(MK-4482/EIDD-2801), peroralno zdravilo v razvoju. Protivirusna zdravila za zdravljenje odraslih bolnikov s COVID-19. Merck namerava sodelovati z odborom EMA za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP), da bi dokončal tekoči postopek pregleda, da bi olajšal začetek uradnega pregleda vlog za dovoljenje za promet. Če je dovoljenje za promet izdano,molnupiravirbo postalo prvo peroralno protivirusno zdravilo za zdravljenje COVID-19 v Evropski uniji.

V začetku tega meseca je Merck pri Ameriški upravi za hrano in zdravila (FDA) predložil vlogo za odobritev nujne uporabe (EUA) za molnupiravir: za odrasle bolnike, pri katerih obstaja tveganje za razvoj hude bolezni COVID-19 in/ali hospitalizacijo z blagim zdravljenjem. Huda do zmerna bolezen COVID-19. Podjetje aktivno oddaja vloge drugim regulativnim agencijam po vsem svetu.

Molnupiravir je peroralno protivirusno zdravilo, ki ga trenutno skupaj razvijata Merck in Ridgeback Biotherapeutics, obe strani pa aktivno sodelujeta z regulativnimi agencijami po vsem svetu.

Dr. Dean Y.Li, izvršni podpredsednik in predsednik raziskovalnih laboratorijev Merck, je dejal:"Prijava, predložena EMA, je še en korak v naših prizadevanjih za promocijo molnupiravirja pri bolnikih po vsem svetu. Verjamemo, da bo molnupiravir serija javnozdravstvenih bojev proti COVID-19. Ta cepiva so pomembna dopolnitev orodij, vključno s cepivi, ki jih je razvila farmacevtska industrija, in so še vedno ključna in prva obrambna linija pred to epidemijo."

Regulatorna uporabamolnupiravirtemelji na pozitivnih rezultatih vmesne analize kliničnega preskušanja faze 3 MOVe-OUT. Preskušanje je bilo izvedeno pri odraslih bolnikih z blagim do zmernim COVID-19, pri katerih obstaja tveganje za razvoj hude bolezni COVID-19 in/ali hospitalizacija, da bi ocenili učinkovitost in varnost molnupiravirja.

Vmesna analiza je pokazala, da je zdravljenje z molnupiravirjem v primerjavi s placebom zmanjšalo tveganje za hospitalizacijo ali smrt za približno 50 %. V skupini, ki je prejemala molnupiravir, je bilo 7,3 % bolnikov hospitaliziranih ali umrlo v 29. dnevu po randomizaciji (28/385), v primerjavi s 14,1 % (53/377) v skupini s placebom, razlika pa je bila statistično pomembna (p=0,0012). ). Do 29. dne v skupini, ki je prejemala molnupiravir, niso poročali o smrti, v skupini, ki je prejemala placebo, pa je bilo 8 smrti.

Z vidika varnosti je bila incidenca neželenih učinkov v skupini, ki je prejemala molnupiravir, in skupini, ki je prejemala placebo, primerljiva (35 % oziroma 40 %). Primerljiva je tudi incidenca neželenih učinkov, povezanih z zdravili (12 % oziroma 11 %); v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, manj bolnikov vmolnupiravirzdravljena skupina je zdravljenje prekinila zaradi neželenih učinkov (1,3 % oziroma 3,4 %).

Molnupiravir je močan peroralno uporabljen ribonukleozidni analog, ki lahko zavira razmnoževanje različnih RNA virusov, vključno z novim koronavirusom (SARS-CoV-2), ki je patogen, ki povzroča COVID-19.molnupiravirse je izkazalo, da je aktivna v več predkliničnih modelih SARS-CoV-2, vključno s preprečevanjem, zdravljenjem in preprečevanjem prenosa, in je pokazala aktivnost tudi v predkliničnih modelih SARS-CoV-1 in MERS.

MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) je globalna faza 2/3, randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa študija na več mestih. Preiskovanci so vključeni v laboratorijski test, ki je potrjeno kot blagi do zmerni odrasli nehospitalizirani bolniki s COVID-19 (starost ≥18 let), ki niso bili cepljeni proti SARS-CoV-2, so imeli vsaj en dejavnik tveganja, povezan z neželenim izidom bolezni, in razvili simptome v 5 dneh pred randomizacijo.

Del 3. faze preskušanja je bil izveden globalno, bolniki pa so bili naključno razdeljeni v 2 skupini v razmerju 1:1, dvakrat na dan, peroralni molnupiravir (800 mg) ali placebo 5 dni. Glavni cilj učinkovitosti je oceniti učinkovitostmolnupiravirin placebo glede na odstotek bolnikov, ki so bili hospitalizirani in/ali umrli zaradi randomizacije na 29. dan.

V preskušanju so najpogostejši dejavniki tveganja za slabo prognozo bolezni vključevali debelost, napredno starost (& gt; 60 let), sladkorno bolezen in bolezni srca. Različice Delta, Gamma in Mu so predstavljale skoraj 80 % osnovnih različic virusa, sekvenciranih med vmesno analizo. Število novih bolnikov v Latinski Ameriki, Evropi in Afriki je predstavljalo 56%, 23% oziroma 15% študijske populacije.