Odobreno protivirusno zdravilo Merck/Ridgeback Lagevrio (molnupiravir): prvo peroralno zdravilo za COVID-19!

Merck& Co in Ridgeback Biotherapeutics sta nedavno skupaj objavila, da je britanska uprava za zdravila in zdravstvene izdelke (MHRA) odobrilamolnupiravir(MK-4482/EIDD-2801), peroralno protivirusno zdravilo za zdravljenje SARS – Odrasli bolniki z blagim do zmernim COVID-19, ki imajo pozitiven diagnostični test CoV-2 in imajo vsaj en dejavnik tveganja za resno bolezen. V Združenem kraljestvu je načrtovana blagovna znamka molnupiravirja&Lagevrio. Trenutno blagovna znamka molnupiravirja v drugih državah še ni odobrena.

To je vredno omenitimolnupiravirje prvo peroralno protivirusno zdravilo, odobreno za zdravljenje COVID-19. Trenutno ameriška FDA pregleduje uporabo molnupiravirja za odobritev nujne uporabe (EUA): za odrasle bolnike, pri katerih obstaja tveganje za razvoj hude bolezni COVID-19 in/ali hospitalizacija za zdravljenje blage do zmerne bolezni COVID-19. Poleg tega je Evropska agencija za zdravila (EMA) nedavno začela tekoči pregled vloge za dovoljenje za promet z molnupiravirjem.

Molnupiravir je peroralno protivirusno zdravilo, ki ga trenutno skupaj razvijata Merck in Ridgeback Biotherapeutics, obe strani pa aktivno sodelujeta z regulativnimi agencijami po vsem svetu. Dr. Dean Y. Li, izvršni podpredsednik in predsednik Merck Research Laboratories, je dejal: »Kot peroralno terapevtsko zdravilo,molnupiravirje pomemben dodatek cepivom in zdravilom, ki se do zdaj uporabljajo za boj proti pandemiji COVID-19. Zelo smo hvaležni raziskovalcem, prispevkom bolnikov in njihovih družin k MOVe-OUT Institute."

Ta odobritev temelji na pozitivnih rezultatih vmesne analize kliničnega preskušanja faze 3 MOVe-OUT. Preskušanje je bilo izvedeno pri odraslih bolnikih z blagim do zmernim COVID-19, pri katerih obstaja tveganje za razvoj hude bolezni COVID-19 in/ali hospitalizacija, da bi ocenili učinkovitost in varnost molnupiravirja. Vmesna analiza je pokazala, da je zdravljenje z molnupiravirjem v primerjavi s placebom zmanjšalo tveganje za hospitalizacijo ali smrt za približno 50 %. Vmolnupiravirzdravljeni skupini, je bilo 7,3 % bolnikov hospitaliziranih ali umrlo v 29. dnevu po randomizaciji (28/385), v primerjavi s 14,1 % (53/377) v skupini s placebom, razlika je bila statistično pomembna (p=0,0012). Do 29. dne v skupini, ki je prejemala molnupiravir, niso poročali o smrti, v skupini, ki je prejemala placebo, pa je bilo 8 smrti. Z vidika varnosti je bila incidenca neželenih učinkov v skupini, ki je prejemala molnupiravir, in skupini, ki je prejemala placebo, primerljiva (35 % oziroma 40 %). Primerljiva je tudi incidenca neželenih učinkov, povezanih z zdravili (12 % oziroma 11 %); v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je zaradi neželenih učinkov zdravljenje prekinilo manj bolnikov v skupini, ki je prejemala molnupiravir (1,3 % oziroma 3,4 %).

Molnupiravir je močan peroralno uporabljen ribonukleozidni analog, ki lahko zavira razmnoževanje različnih RNA virusov, vključno z novim koronavirusom (SARS-CoV-2), ki je patogen, ki povzroča COVID-19.molnupiravirse je izkazalo za aktivno v več predkliničnih modelih SARS-CoV-2, vključno s preprečevanjem, zdravljenjem in preprečevanjem prenosa. Pokazal je tudi aktivnost v predkliničnih modelih SARS-CoV-1 in MERS.

MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) je globalna faza 2/3, randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa študija na več mestih. Preiskovanci so vključeni v laboratorijski test, ki je potrjeno kot blagi do zmerni odrasli bolniki, nehospitalizirani COVID-19 (starost ≥18 let), ki niso bili cepljeni s SARS-CoV-2, so imeli vsaj en dejavnik tveganja, povezan z neželenim izidom bolezni, in razvili simptome v 5 dneh pred randomizacijo.

Tretja faza preskušanja je bila izvedena po vsem svetu. Bolniki so bili naključno razdeljeni v 2 skupini v razmerju 1:1, dvakrat na dan, peroralno molnupiravir (800 mg) ali placebo 5 dni. Glavni cilj učinkovitosti je oceniti učinkovitostmolnupiravirin placebo glede na odstotek bolnikov, ki so bili hospitalizirani in/ali umrli zaradi randomizacije na 29. dan.

V preskušanju so najpogostejši dejavniki tveganja za slabo prognozo bolezni vključevali debelost, napredno starost (& gt; 60 let), sladkorno bolezen in bolezni srca. Različice Delta, Gamma in Mu so predstavljale skoraj 80 % osnovnih različic virusa, sekvenciranih med vmesno analizo. Število novih bolnikov v Latinski Ameriki, Evropi in Afriki je predstavljalo 56%, 23% oziroma 15% študijske populacije.