Zaviralec KRAS Adagrasib je s strani FDA certificiran kot prebojna terapija!

Danes je družba Mirati Therapeutics objavila, da je ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) podjetju&dodelila oznako prebojnega zdravljenja z zaviralcem adagrasiba, inhibitorjem KRAS G12C, za zdravljenje bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijami KRAS G12C.

Pred tem sta Mirati in Zai Lab dosegla sporazum o sodelovanju in licenciranju pri razvoju in trženju majhnega molekula zaviralca adagrasiba KRASG12C v Veliki Kitajski. Adagrasib je raziskovalni, visoko selektiven in učinkovit peroralni zaviralec majhnih molekul KRASG12C, optimiziran za vzdrževanje ciljne inhibicije. Ta lastnost je zelo pomembna za zdravljenje mutiranih rakov KRASG12C, ki se regenerirajo vsakih 24-48 ur. Študije adagrasiba so pokazale, da ima zdravilo dolgo razpolovno dobo, široko porazdelitev v tkivih in dobro prenašanje. Hkrati je adagrasib pokazal učinkovitost enega agensa pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, kolorektalnem raku, raku trebušne slinavke in drugih solidnih tumorjih z mutacijami KRASG12C.

Sodeč po najnovejših globalnih podatkih o bremenu raka, ki jih je Mednarodna agencija za raziskave raka (IARC) Svetovne zdravstvene organizacije objavila leta 2020, je bilo leta 2020 po vsem svetu 9,96 milijona smrti zaradi raka, od tega 1,8 milijona smrti zaradi pljučnega raka, kar je veliko več kot vrste raka in uvrstitev med smrtne primere zaradi raka. Številka ena. Leta 2020 je število smrti zaradi raka na Kitajskem 3 milijone, smrtnost zaradi raka pljuč pa je daleč naprej in doseže 710.000, kar predstavlja 23,8% celotnega števila smrti zaradi raka. Kako prebroditi pljučni rak je eden od številnih problemov, ki jih mora zdravniška skupnost premagati.

Po trenutnih raziskavah so mutacije genov RAS eden glavnih vzrokov raka. Mutacije KRAS se najpogosteje pojavljajo pri pljučnem raku, raku trebušne slinavke in kolorektalnem raku, zato so postale priljubljena tarča za osvojitev znanstvenikov.

V zadnjih letih je neposredna ciljna terapija z RAS, ki jo predstavljajo zaviralci KRAS G12C, dosegla pomemben napredek. Mutacije genov KRAS so v glavnem koncentrirane na kodonih 12, 13 in 61, od katerih mutacije kodona 12 predstavljajo več kot 80%, vključno z G12A, G12C, G12D, G12R, G12S in G12V, medtem ko mutacije KRAS G12C predstavljajo več kot 80% 12 % vseh mutacij KRAS in pretežno pri nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC).

Zaviralci KRAS G12C se lahko kovalentno vežejo na KRAS z mutacijami G12C in zaklenejo mutante KRAS G12C v neaktivnem stanju. Ta terapija je najprej dosegla velik preboj pri zaviralcu AMG 510 Amgen'. AMG 510 je bil namenjen predvsem NSCLC. FDA mu je konec leta 2020 podelila prelomno terapijo in je bila usposobljena za prednostni pregled in pospešeno odobritev. FDA ga je 28. odobrila za prvega zaviralca KRAS na svetu'.

Poleg neposredne terapije z RAS pritegne pozornost tudi posredna ciljna terapija. Posredno ciljno zdravljenje običajno zavira cilj na njegovi signalni poti, da prepreči vstop kombinacije RAS in GTP v aktivirano stanje, s čimer se izognemo indukciji raka. Farmacevtska podjetja se združujejo na tej poti raziskav in razvoja v upanju, da bodo dosegle tehnološke preboje.

Trenutno Novartis' s TNO-155, JAB-3068, ki sta ga skupaj razvila Jacos in AbbVie, in RMC-4630, ki sta ga skupaj razvila Sanofi in Revolution, stavijo na zaviralce SHP2 in so vstopili v klinična preskušanja I. faze ; Roche' s Cobimetinib, Novartis' s Trametinib in Array' s Binimetinib so vsi zaviralci MEK. Med njimi so bili Encorafenib in Binimetinib Array' v kombinaciji za zdravljenje metastatskega melanoma; Bayer' s Copanlisib cilja na signalno pot PI3K, septembra 2017 Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) ga je 14. odobrila za zdravljenje ponavljajočih se folikularnih limfomov, CDE pa ga je vključil na konec leta 2020 in je bil razglašen za kotacijo na Kitajskem.

Poleg neposrednega ciljanja na RAS in posrednega ciljanja na RAS obstaja veliko terapij za mutacije RAS, kot so terapija s siRNA, posvojitvena celična terapija in cepiva proti tumorjem, ki čakajo na klinične raziskave in preverjanje.