JNJ Invokana odobrila Evropska unija: Prva nova zdravila za zdravljenje diabetične nefropatije (DKD) Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 20 letih!

Johnson & Johnson (JNJ) antidiabetično sredstvo Invokana (splošno ime:kanagliflozin) je pred kratkim prejela dobre novice od Evropske unije v zvezi z ureditvijo. Evropska komisija (ES) je odobrila razširitev indikacije invokana za uporabo pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D), ki jo spremlja diabetična nefropatija (DKD) za izboljšanje ledvične prognoze.

Oznaka zdravila bo vključevala podatke iz preskušanja CREDENCE mejnik, ki bo odražal rezultate bistveno izboljšane ledvične prognoze pri bolnikih s T2D z DKD. Ta rezultat ima pomemben klinični pomen za preprečevanje ledvične odpovedi in je zdaj vključen v glavne svetovne smernice ledvic, sladkorne bolezni in srca in ožilja, ki milijonom bolnikov s kronično ledvično boleznijo in sladkorno boleznijo tipa 2 zagotavljajo pomembno priložnost za izboljšanje njihovega zdravja.

Omeniti je treba, da je na evropskem trgu, saj je odobritev zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) in zaviralcev receptorjev angiotenzina II (ARB), zdravilo Invokana prvič odobreno za uporabo v skoraj 20 letih. Med terapije za upočasnitev napredovanja DKD pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so bolniki z zmerno do hudo okvaro ledvic in proteinurija (razmerje med sečili albuminom/kreatininom 300 mg/g).

Poleg tega je zdravilo Invokana trenutno edini zaviralec natrijevega kotransporterja 2 (SGLTi), ki se lahko uporablja za zdravljenje DKD pri bolnikih s T2D. Ocenjuje se, da je po vsej Evropi 59 milijonov odraslih s sladkorno boleznijo, od katerih jih ima 90 % sladkorno bolezen tipa 2 (T2D), približno 40 % bolnikov s T2D pa bo še naprej razvijalo bolezen ledvic.

Prvič v Evropi lahko bolniki s T2D z ocenjeno hitrostjo glomerulne filtracije (eGFR) med 60-45ml/min/1,73 m2 zdaj začnejo zdravljenje z zdravilom Invokana. Poleg tega lahko bolniki s T2D s proteinurijo in eGFR ≥ 30ml/min/1,73 m2 zdaj začnejo zdravljenje z zdravilom Invokana in nadaljujejo zdravljenje do ledvične dialize ali presaditve ledvic.

V Združenih državah Amerike je zdravilo Invokana oktobra 2019 prejelo odobritev FDA: pri odraslih bolnikih s T2D in DKD ter določeno količino beljakovin v urinu, kar zmanjša končno ledvično odpoved (ESKD), poslabšanje delovanja ledvic in kardiovaskularno (CV) smrt 1. Tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja. V Združenih državah Amerike, Invokana je edini tip 2 diabetes drog, ki se lahko uporablja za zmanjšanje tveganja za hospitalizacijo srčnega popuščanja pri bolnikih z obema T2D in DKD. Prav tako je prvo novo zdravilo, ki se lahko uporablja za zamudo napredovanje DKD pri teh bolnikih v skoraj 20 letih.

Diabetična nefropatija (Vir slike: cilisos.my)

Sladkorna bolezen tipa 2 (T2D) je glavni vzrok za ledvično bolezen in peti najpogostejši vzrok smrti po vsem svetu. Diabetična nefropatija (DKD) je progresivna bolezen, ki lahko, če se ne zdravi, povzroči dializo in presaditev ledvice. Poleg tega, DKD bolniki so tudi z visokim tveganjem za bolezni srca in možganske kapi.

Ta odobritev temelji na podatkih iz študije CREDENCE faze III mejnikov ledvične prognoze. To je prva študija prognoze ledvic, ki je bila posebej izvedena pri bolnikih z DKD in T2D. Vsi bolniki prejemajo standardno neodoba osnovno zdravljenje, ki vključuje zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE) in zaviralce receptorjev angiotenzina II (ARBS). V to randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano, z vzporedno skupino, multicentrično klinično študijo je bilo vključenih 4401 bolnikov s Kronično boleznijo, v kateri so primerjali učinkovitost in varnost zdravila Invokana in placeba pri preprečevanju klinično pomembne ledvične in kardiovaskularne prognoze Sex. Ti bolniki imajo ocenjeno hitrost glomerulne filtracije (eGFR) ≥ 30 do<90 ml/min/1.73="" square="" meters,="" the="" presence="" of="" albuminuria="" (300="">

Julija 2018 je bila študija predčasno zaključena zaradi posebno pomembne učinkovitosti. Podatki kažejo, da bo v primerjavi s placebom + standardno oskrbo standardna oskrba Invokana 100mg + standardna oskrba glavni sestavljeni opazovani dogodek (končna ledvična bolezen [ESKD], serumski kreatinin podvojil, ledvica ali cv smrt) za 30% (incidenca: 43,2 v primerjavi s 61,2/1000 bolnikov- let; HR = 0,70 [95%IZ: 0,57-0,84], p<0.0001). in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" invokana="" reduced="" the="" risk="" of="" secondary="" cv="" endpoints,="" including="" a="" 39%="" reduction="" in="" heart="" failure="" hospitalization="">

Kar zadeva varnost, je bila incidenca neželenih učinkov in resnih neželenih učinkov na splošno podobna med skupino, ki je prejemala zdravilo Invokana, in skupino, ki je prejemala placebo. Incidenca amputacije spodnjih okončin v skupini, ki je prejemala zdravilo Invokana, in skupini, ki je prejemala placebo (12,3 v primerjavi z 11,2 dogodkov/1000 bolnikov- let; HR = 1,11; 95%IZ: 0,79-1,56) in incidenca ocenjenih zlomov (11,8 v primerjavi z 12,1 dogodkov/1000 bolnikov- let; HR = 0,98; 95%IZ: 0,70-1,37) Statistična razlika ni bila statistična.

Invokana je nova sglt2 inhibitor razred antidiabetikov. SGLT2 je transportna beljakovina, ki sodeluje pri reabsorpciji glukoze proksimalnih ledvičnih tuulov. Zdravilo Invokana v glavnem zavira SGLT2, izraženo v ledvicah, zmanjša reabsorpcijo glukoze v ledvicah in poveča izločanje glukoze v urinu, s čimer se doseže učinek zniževanja ravni glukoze v krvi, hipoglikemijo pa ni odvisen od delovanja β celic in odpornosti proti insulinu. V primerjavi z nediabetiki lahko ledvice bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 reabsorb velike količine glukoze v krvni obtok, ki lahko push up ravni sladkorja v krvi. Poleg jasnega hipoglikemijskega učinka lahko zdravilo Invokana zagotovi tudi dodatne koristi, kot so izguba telesne mase, zapoznelo napredovanje proteinurije in padec krvnega tlaka.

Zdravilo Invokana selektivno zavira SGLT2 za spodbujanje izločanja glukoze z urinom, hkrati pa povečuje vnos natrija v regiji nefrona, imenovanem gosto mesto (makula densa). Povečan vnos natrija v tem delu nefronov povzroča aferentne arterioles, ki oskrbujejo nefronov do pogodbe, ki znižuje krvni tlak nefronov, s čimer se zmanjša poškodba glomerularnih arterij, ali pa lahko povzroči disfunkcijo nefronov.

Indikacije zdravila Invokana se razlikujejo v različnih državah, med drugim: (1) kombiniranje diete in telesne vadbe za znižanje ravni sladkorja v krvi pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2; (2) za odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2 s kardiovaskularnimi boleznimi, zmanjšanje glavnega tveganja za neželene kardiovaskularne dogodke, kot so srčni napad, možganska kap in smrt; (3) pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo v kombinaciji s proteinurijo, zmanjšanjem ledvične bolezni v končni fazi (ESKD), poslabšanjem delovanja ledvic, kardiovaskularnim tveganjem za smrt, srčnim popuščanjem in hospitalizacijo. Zdravilo Invokana ni primerno za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 ali pri bolnikih z diabetično ketoacidozo. Varnost in učinkovitost tega zdravila pri otrocih, mlajših od 18 let, trenutno ni znana.

Na kitajskem trgu je bila zdravilo Invokana odobrena septembra 2017, njena blagovna znamka pa je invokana®. Kadar se metformin uporablja samostojno ali v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino za zdravljenje slabega nadzora glukoze v krvi, se lahko zdravilo YIKO kombinira z metforminom ali metforminom in sulfonilsečnino v kombinaciji z dieto in telesno vadbo za izboljšanje nadzora glukoze v krvi pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2.