Jardiance (empagliflozin) kaže trajne koristi za srce in ledvice: ne glede na stanje ledvične bolezni!

Boehringer Ingelheim in Eli Lilly sta pred kratkim na konferenci ASN Kedney Week 2021 objavila novo predimenacijo za mejnik faze 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951). Rezultat podanalize. Podatki kažejo, da pri odraslih bolnikih s srčnim popuščanjem (HF) z iztisnim deležem levega prekata (LVEF)> 40 %, ne glede na stanje kronične ledvične bolezni (CKD) na začetku, zaviralec SGLT2 Jardiance (empagliflozin) zdravljenje je zmanjšalo srčno-žilno smrt ali sestavljeno tveganje primarne končne točke za hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in upočasnilo upad ledvične funkcije.

V tej študiji sta dve tretjini vključenih bolnikov imeli srčno popuščanje z ohranjeno iztisno frakcijo (HFpEF, LVEF≥50%), ena tretjina pa je imela blago znižanje LVEF (40%＜LVEF＜50%). HF in CKD sta tesno povezana in skoraj polovica odraslih bolnikov s HF ima kronično srčno popuščanje. Tveganje smrti pri bolnikih s HF se poveča z upadom delovanja ledvic. Ne glede na status CKD je Jardiance pokazal trajne koristi pri zmanjševanju dogodkov hudega srčnega popuščanja in upočasnitvi upadanja ledvične funkcije. Ta rezultat poudarja potencialno vrednost zdravila Jardiance pri populaciji HF s širokim razponom delovanja ledvic, vključno s populacijo HFpEF.

Prej objavljeni rezultati so pokazali, da je Jardiance pri odraslih bolnikih s HF z LVEF> 40 % znatno zmanjšal tveganje sestavljenega primarnega končnega cilja srčno-žilne smrti ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja v primerjavi s placebom. Poleg tega je zdravilo Jardiance znatno zmanjšalo tveganje za prvo in drugo hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in upočasnilo upadanje delovanja ledvic.

Na začetku preskušanja je več kot polovica (53,5 %) odraslih bolnikov imelo CKD (opredeljeno kot eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" ali="" uacr=""> 300 mg/g) in 9,7 % je imelo hudo ledvično okvaro (eGFR< 30="" ml/min/="" 1,73="" m2).="" nova="" vnaprej="" določena="" podanaliza="" kaže,="" da="" je="" korist="" zdravljenja="" z="" zdravilom="" jardiance,="" opažena="" pri="" splošni="" populaciji,="" skladna="" s="" koristjo="" zdravljenja,="" opaženo="" pri="" odraslih="" bolnikih="" s="" kronično="" ledvično="" boleznijo="" in="" brez="" nje.="" v="" celotnem="" obsegu="" delovanja="" ledvic="" (egfr="" se="" je="" zmanjšal="" na="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" je="" jardiance="" še="" naprej="" izboljševal="" kardiovaskularno="" prognozo="" in="" upočasnil="" upadanje="" ledvične="" funkcije.="" ne="" glede="" na="" izhodiščno="" raven="" delovanja="" ledvic="" zdravilo="" jardiance="" dobro="">

Mohamed Eid, podpredsednik kliničnega razvoja in zdravstvenih zadev pri Boehringer Ingelheimovem oddelku za kardiometabolično in respiratorno medicino, je dejal: »Srčno popuščanje, zlasti srčno popuščanje z ohranjenim iztisnim deležem (HFpEF), je kompleksna in težko ozdravljiva bolezen. Prognoza je le Ker se celotno breme kronične ledvične bolezni poslabša. Spodbudni rezultati te podanalize nadalje dokazujejo potencial zdravila Jardiance za zagotavljanje možnosti zdravljenja za odrasle s srčno-žilnimi in presnovnimi boleznimi."

Jeff Emmick, podpredsednik razvoja izdelkov pri Eli Lilly, je dejal: »Ti podatki označujejo pomemben mejnik za naraščajoče število bolnikov s srčnim popuščanjem in kronično ledvično boleznijo. Dodatne možnosti zdravljenja. Veselimo se nadaljevanja raziskav za obravnavo neizpolnjenih zdravstvenih potreb bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic, vključno z našim preskušanjem 3. faze zdravila EMPA-RENDY na Jardianceu, in nestrpno pričakujemo rezultate prihodnje leto."

EMPEROR-Ohranjena primarna končna točka in izid hospitalizacije pri srčnem popuščanju

Pred tem je FDA odobrila razvojni projekt Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) za zmanjšanje tveganja srčno-žilne smrti in hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja pri odraslih bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (NYHA II-IV). Projekti EMPEROR vključujejo EMPEROR-Reduced test in EMPEROR-Preserved test. Med njimi so rezultati testov EMPEROR-Reduced osnova nedavne odobritve FDA za Jardiance za zdravljenje srčnega popuščanja z zmanjšanim iztisnim deležem (HFrEF). Glede na rezultate preskušanja EMPEROR-Preserved je FDA Jardianceu podelila tudi prebojno oznako zdravila (BTD) za zdravljenje odraslih bolnikov s HFpEF. Trenutno zdravilo Jardiance ni primerno za zdravljenje HFpEF.

Marca 2020 je FDA Jardianceu podelila tudi FTD za zdravljenje kronične bolezni ledvic. Ta kvalifikacija zajema trenutno preskušanje EMPA-RENDY, ki raziskuje vpliv zdravila Jardiance na napredovanje ledvične bolezni in srčno-žilne smrti pri odraslih bolnikih s kronično ledvično boleznijo z ali brez sladkorne bolezni. Trenutno Jardiance ni primeren za zdravljenje CKD.

Preskušanje faze 3 EMPEROR-Preserved je ocenilo učinkovitost in varnost zdravila Jardiance pri zdravljenju odraslih bolnikov s HFpEF. V preskušanje je bilo vključenih 5988 bolnikov s srčnim popuščanjem, 4005 bolnikov z iztisnim deležem levega prekata (LVEF) ≥ 50 % in 1983 bolnikov z LVEF< 50="" %.="" v="" preskušanju="" so="" bili="" bolniki="" naključno="" razporejeni="" tako,="" da="" so="" prejeli="" 10="" mg="" peroralni="" odmerek="" zdravila="" jardiance="" (n="2997)" ali="" placeba="" (n="2991)" enkrat="" na="" dan,="" kot="" tudi="" zdravljenje="" srčnega="" popuščanja="" v="" skladu="" s="">

Rezultati so pokazali, da je preskušanje doseglo sestavljeno primarno končno točko: pri odraslih bolnikih s HFpEF je Jardiance v primerjavi s placebom zmanjšal relativno tveganje srčno-žilne smrti ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja za 21 %, kar je impresiven učinek. Ta ugodnost nima nobene zveze z iztisnim deležem ali statusom sladkorne bolezni. Analiza ključnih sekundarnih končnih točk je pokazala, da je zdravilo Jardiance v primerjavi s placebom za 27 % zmanjšalo tudi relativno tveganje za prve in nadaljnje hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja in znatno odložilo upad ledvične funkcije. V tem preskušanju je varnost zdravila Jardiance v bistvu enaka znani varnosti zdravila. Celotni podatki so objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM) z naslovom članka:empagliflozinpri srčnem popuščanju z ohranjenim iztisnim deležem.

Podatki iz preskušanja EMPEROR-Preserved so dopolnili rezultate prejšnje faze 3 EMPEROR-Reduced preskušanja. Zadnje preskušanje je pokazalo: (1) Pri odraslih bolnikih s srčnim popuščanjem (HFrEF) z zmanjšanim iztisnim deležem v kombinaciji s standardno oskrbo je zdravilo Jardiance 10 mg v primerjavi s placebom znatno zmanjšalo sestavljeno relativno tveganje srčno-žilne smrti ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja za 25 % , rezultati pa so bili skladni v podskupini bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) in brez nje. (2) Analiza ključnih sekundarnih končnih točk je pokazala, da je Jardiance v primerjavi s placebom zmanjšal relativno analizo prvega in ponovnega sprejema zaradi srčnega popuščanja za 30 % in znatno upočasnil upad ledvične funkcije.

Te študije so skupaj pokazale koristi zdravila Jardiance za bolnike s celotnim spektrom bolezni srčnega popuščanja, vključno s HFrEF in HFpEF. V finančnem poročilu za tretje četrtletje, ki ga je objavil Eli Lilly, je podjetje razkrilo, da je oddalo vlogo za Jardiance za zdravljenje HFpEF s svojim partnerjem Boehringer Ingelheim regulatorjem ZDA in EU. Če bo odobren, bo Jardiance postal prvo klinično potrjeno zdravljenje za celoten spekter srčnega popuščanja, bolnikom s srčnim popuščanjem pa bo omogočilo, da temeljito spremenijo prihodnost. V Združenih državah Amerike več kot 6 milijonov ljudi trpi za srčnim popuščanjem, približno polovica pa jih trpi za HFpEF, znano tudi kot diastolično srčno popuščanje. Trenutno ni klinično odobrenega zdravljenja, ki bi lahko bistveno izboljšalo prognozo HF celotnega spektra. Na podlagi razširjenosti, neželenih izidov in pomanjkanja doslej klinično dokazanega zdravljenja je bil HFpEF opisan kot največja nezadovoljena potreba v kardiovaskularni medicini.