Krema Opzelura v EU pregled: prvi aktualni zaviralec JAK

Incyte je pred kratkim objavil, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejelaruksolitinibkrema, ki je nesteroidni, protivnetni, lokalni zaviralec JAK za odrasle in mladostnike (starost> 12 let) za zdravljenje prizadetosti obraza Nesegmentni vitiligo (vitiligo). EMA bo kmalu začela formalni postopek pregleda MAA. Če bo odobrena, bo krema ruksolitinib prvo in edino zdravilo za zdravljenje vitiliga zaradi repigmentacije.

Krema Ruxolitinib je Incyte' patentirana formulacija selektivnega inhibitorja Janus kinaze 1 in Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2).ruksolitinib, zasnovan za lokalno uporabo. Incyte ima globalne pravice za razvoj in komercializacijo kreme ruksolitinib. Trenutno je krema ruksolitinib v fazi 3 kliničnega razvoja: (1) za zdravljenje blagega do zmernega atopičnega dermatitisa (projekt TRuE-AD); (2) za zdravljenje mladostniškega in odraslega vitiliga (projekt TRuE-V).

Septembra 2021 je ameriška FDA odobrila zdravilo Opzelura (krema ruksolitinib) za kratkoročno in netrajno kronično zdravljenje. Prejemanje lokalnih zdravil na recept ni uspelo ustrezno nadzorovati bolezni ali če te terapije niso priporočljive, neimunski oslabljen blagi do zmerni atopični dermatitis (AD) mladostniki (starost ≥ 12 let) in odrasli bolniki.

Omeniti velja, da je Opzelura prvi in ​​edini lokalni zaviralec JAK, ki ga je odobrila ameriška FDA. Študije so pokazale, da disregulacija poti JAK-STAT vodi do ključnih značilnosti AD, kot so srbenje, vnetje in disfunkcija kožne pregrade. V klinični študiji faze 3 je zdravljenje z zdravilom Opzelura znatno zmanjšalo vnetje kože in srbenje, povezano z AD. Zmanjšanje srbenja pa lahko potencialno izboljša ključne rezultate, povezane z boleznijo, in kakovost življenja bolnikov z AD.

Vitiligo je kronična avtoimunska bolezen, za katero je značilna depigmentacija kože, ki je kožna bolezen, ki nastane zaradi izgube celic, ki proizvajajo pigment, melanocitov, kar pogosto vpliva na lepoto. Vitiligo prizadene približno 0,5 %-2,0 % svetovne populacije' Trenutno ni nobenega zdravljenja z zdravili, ki bi ga odobrila ameriška FDA ali EU EMA za zdravljenje vitiliga. Bolezen se lahko pojavi v kateri koli starosti, čeprav bo veliko ljudi z vitiligom zaznalo prve simptome pred 20. letom starosti.

MAA zaruksolitinibkrema za zdravljenje vitiliga temelji na rezultatih ključne faze 3 projekta kliničnega preskušanja TRuE-V. Podatki so pokazali, da sta dve klinični študiji 3. faze projekta dosegli primarni cilj in ključni sekundarni končni cilj: po 24 tednih zdravljenja so v primerjavi s skupino, ki je prejemala pomožne kreme, poškodbe obraza in sistemske kože bolnikov pri zdravljenju s kremo z ruksolitinibom. skupina okrevala Barva se je znatno izboljšala. V tem projektu za kremo ruksolitinib 24 tednov niso poročali o klinično pomembnih reakcijah na mestu, splošna varnost pa je dobra. (Za natančne rezultate glejte: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, izvršni podpredsednik in evropski generalni direktor podjetja Incyte, je dejal:"EMA'sprejem ruksolitinibove kreme MAA pomeni pomemben mejnik za skupino bolnikov z vitiligom. Zanje je običajno močno prizadeto njihovo vsakdanje življenje, možnosti zdravljenja pa so trenutno omejene. . Zavezani smo k poslušanju mnenj skupnosti bolnikov, da bi razumeli, kako lahko pomagamo pri izpolnjevanju neizpolnjenih potreb in podpremo izvajalce zdravstvenih storitev pri boljšem obvladovanju te zahtevne bolezni. Veselimo se sodelovanja z regulativnimi agencijami za izboljšanje Ta nova potencialna terapija prinaša usposobljene bolnike."

Projekt TRuE-V vključuje dve študiji 3. faze, TRuE-V1 (NCT04052425) in TRuE-V2 (NCT04057573), ki sta bili izvedeni pri mladostnikih in odraslih (≥12 let) z vitiligom. Vsaka študija je vključevala približno 300 primerov nediagnosticiranih primerov. Pri bolnikih z nesegmentnim vitiligom (NSV) in depigmentiranimi območji je namen oceniti učinkovitost in varnost kreme ruksolitinib kot monoterapije. V študiji so bili bolniki naključno razdeljeni v 2 skupini in so prejemali 1,5 % kremo ruksolitiniba dvakrat na dan (BID) ali kontrolno kremo z nosilcem dvakrat na dan za 24 tednov dvojno slepega zdravljenja. Bolniki, ki so uspešno opravili osnovni pregled in oceno 24. tedna, vključno s tistimi, ki so prejeli kontrolno kremo nosilca v dvojno slepem obdobju, so vstopili v fazo razširitve in so bili 28 tednov zdravljeni z 1,5 % kremo ruksolitiniba dvakrat na dan.

Rezultati so pokazali, da sta tako TRuE-V1 kot TRuE-V2 dosegla primarno končno točko (p< 0,0001="" v="" obeh="" študijah):="" podatki="" so="" pokazali,="" da="" je="" pri="" 24.="" tednu="" zdravljenja="" v="" primerjavi="" s="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" kontrolno="" kremo="" dvakrat="" na="" dan,="" 1,5="" %="" ruksolitinib="" znatno="" večji="" delež="" bolnikov="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" kremo="" dvakrat="" na="" dan,="" je="" dosegel="" izboljšanje="" indeksa="" vitiliga="" območja="" obraza="" (f-vasi)="" za="" ≥75="" %="" glede="" na="" izhodiščno="" vrednost="">

Poleg tega sta ti dve študiji dosegli tudi ključne sekundarne končne točke, vključno z: odstotek izboljšanja F-VASI od izhodišča v 24. tednu, F-VASI50 (izboljšanje ≥50 % od izhodišča) v 24. tednu in F-VASI90 (v primerjavi z izhodiščem ). Delež bolnikov z izboljšanjem za ≥90 %) in regionalnim indeksom sistemskega vitiliga (T-VASI) ≥ 50 % od izhodiščne vrednosti (T-VASI50) je dosegel oceno pomembnosti vitiliga (VNS) 4 (ne tako Odstotek bolnikov s presenetljivim) ali 5 točk (ni več udarni), bolniki poročajo o rezultatih. Splošna učinkovitost in varnostruksolitinibkrema so skladni s predhodno prijavljenimi podatki študije 2. faze in niso opazili novih varnostnih signalov. Dolgoročna učinkovitost in varnost obeh študij se bo nadaljevala po načrtih.

Ruksolitinib je aktivna farmacevtska sestavina peroralnega zdravila Jakafi Incyte'. Zdravilo je bilo odobreno za 3 indikacije v Združenih državah: (1) zdravljenje odraslih bolnikov s policitemijo (PV), ki se ne odzovejo na sulfhidrilurijo nezadostno ali ne prenašajo; (2) Zdravljenje odraslih bolnikov srednjega in visokega tveganja z mielofibrozo (MF), vključno s primarno MF, MF po PV, MF po esencialni trombocitemiji; (3) zdravljenje bolnikov z akutno boleznijo presadka proti gostitelju (GVHD), odpornih na steroide. Med njimi je tretjo indikacijo maja 2019 odobrila FDA in je bilo prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje te indikacije. Jakafi prodaja Incyte v Združenih državah, Novartis pa se prodaja pod blagovno znamko Jakavi na trgih zunaj Združenih držav.

Trenutno Concert razvija tudi molekulo ruksolitiniba, modificirano s kemično tehnologijo devterija - CTP-543. V klinični študiji faze II je pokazal močno učinkovitost pri zdravljenju alopecije areate. Alopecia areata je avtoimunska bolezen, ki povzroči delno ali popolno izpadanje las. Kemična modifikacija devterijaruksolitiniblahko spremeni svojo farmakokinetiko pri ljudeh in s tem poveča njegovo uporabo pri zdravljenju alopecije areate. V Združenih državah je FDA podelila status hitre poti CTP-543 za zdravljenje alopecije areate.