Jakavi/Jakafi je učinkovit pri zdravljenju kronične kronične bolezni presadka proti gostitelju (GvHD)!-2/2

Študija REACH3 je dosegla primarno končno točko: v 24. tednu zdravljenja se je v primerjavi s skupino BAT skupna stopnja odziva (ORR) skupine ruksolitiniba znatno izboljšala (49,7% v primerjavi s 25,6%, p< 0,0001)="" .="" hkrati="" je="" od="" kadar="" koli="" do="" 24.="" tedna="" 76,4%="" bolnikov="">ruksolitinibskupina dosegla najboljši skupni odziv (BOR) in 60,4% v skupini BAT (OR=2,17; 95% IZ: 1,34-3,52). Mediano trajanje odziva (DOR) ni bilo doseženo v skupini Jakavi, 6,24 mesecev pa v skupini BAT.

Poleg tegaruksolitinibso pokazale tudi statistično značilne in klinično pomembne izboljšave pri ključnih sekundarnih končnih točkah: (1) V primerjavi s skupino BAT je imela skupina z ruksolitinibom preživetje brez napak (FFS; opredeljeno kot zgodnja ponovitev bolezni in uvedba novih sistemskih terapij) Zdravljenje kroničnih GvHD, smrt zaradi smrti) se je pokazalo znatno izboljšanje (mediana FFS: manj kot 5,7 mesecev; HR=0,370; 95%IZ: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" v="" skladu="" s="" spremenjeno="" lestvico="" ocene="" simptomov="" lee="" (mlss)="" je="" bilo="" za="" vrednotenje="" uporabljeno="" razmerje="" odzivnikov,="" katerih="" skupna="" ocena="" simptomov="" (tss)="" se="" je="" zmanjšala="" za="" ≥="" 7="" točk="" od="" izhodišča.="" skupina="" z="" ruksolitinibom="" je="" imela="" več="" simptomov,="" o="" katerih="" so="" poročali="" sami,="" kot="" izboljšanje="" skupine="" bat="" (24,2%="" v="" primerjavi="" z="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" nova="" analiza="" podskupin="" je="" pokazala,="" da="" imajo="" bolniki,="" zdravljeni="" z="" ruksolitinibom,="" ne="" glede="" na="" izhodišče="" različne="" organe="" boljšo="">

V tej študiji niso opazili novih varnostnih signalov, neželeni učinki (AE), pripisani zdravljenju, pa so bili skladni z znano varnostjoruksolitinib. Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3 ali višje v skupini z ruksolitinibom in skupino z najboljšo razpoložljivo opremo so bili trombocitopenija (15,2% proti 10,1%), anemija (12,7% proti 7,6%), nevtropenija (8,5% proti 3,8%) in pljučnica (8,5) % v primerjavi s 3,8%). % v primerjavi z 9,5%). Čeprav je 37,6% bolnikov in 16,5% bolnikov moralo prilagoditi odmerke ruksolitiniba in BAT zaradi neželenih učinkov, je bil delež bolnikov, ki so zaradi neželenih učinkov v dveh skupinah prekinili zdravljenje, nižji, 16,4% v skupini z ruksolitinibom in 7 % v skupini BAT. Stopnje umrljivosti so bile v zdravljenih skupinah podobne (18,8% v skupini z ruksolitinibom in 16,5% v skupini z BAT). Stopnja umrljivosti, o kateri je poročala skupina z ruksolitinibom, predvsem zaradi kroničnih zapletov GvHD in/ali njenega zdravljenja, je bila nekoliko višja kot pri skupini z najboljšo razpoložljivo tehnologijo (13,3% proti 7,9%).

Podrobni podatki klinične študije REACH3

Bolezen presadka proti gostitelju (GvHD) je pogost in potencialno smrtno nevaren zaplet po alogenski presaditvi matičnih celic. To je reakcija donorskih celic, ki napadajo normalne celice prejemnika, ker donorske celice obravnavajo celice prejemnike kot tuje celice. Dve glavni vrsti GvHD sta akutna GvHD (pojavi se v 100 dneh po presaditvi) in kronična GvHD (pojavi se v 100 dneh po presaditvi). Po alogenski presaditvi matičnih celic bo približno 50% bolnikov doživelo akutno ali kronično GvHD ali oboje. Simptomi kronične GvHD lahko vplivajo na kožo, prebavila, jetra, usta, pljuča in sklepe. Pri bolnikih, ki se ne odzovejo na začetno zdravljenje s steroidi ali veljajo za neodporne na steroide, so nujno potrebne dodatne možnosti zdravljenja.

Rezultati študije REACH3 dopolnjujejo že poročane pozitivne rezultate ključne študije REACH2 III. Faze Jakavija pri zdravljenju akutne GvHD. Slednja je prva študija faze III, ki je uspešno dosegla primarni cilj pri zdravljenju akutnega GvHD. Podatki kažejo, da je: z najboljšo razpoložljivo terapijo v primerjavi z (BAT) Jakafi bistveno izboljšal vrsto kazalnikov učinkovitosti pri bolnikih s steroidno neodporno akutno GvHD.

Maja 2019 je ameriška FDA odobrila ruksolitinib (ki ga prodaja Incyte v ZDA pod trgovskim imenom Jakafi) na podlagi rezultatov študije REACH1 faze II z eno roko za zdravljenje akutne GvHD, neodzivne na steroide, pri otrocih in odraslih, starih 12 let leta in več. . Omeniti velja, da je ruksolitinib prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje GvHD, odpornega proti steroidom. V študiji REACH1 je bila skupna stopnja odziva (ORR) ruksolitiniba na 28. dan zdravljenja 57%, celotna stopnja odziva (CR) pa 31%.

Aprila 2020 so bili rezultati študije REACH2 objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM): V primerjavi s skupino, ki je prejemala BAT, je imela skupina Jakavi 28. dan bistveno višjo stopnjo skupnega odziva (ORR) (62% v primerjavi z 39%, p< 0,001),="" je="" bil="" dosežen="" primarni="" cilj="" študije.="" kar="" zadeva="" ključne="" sekundarne="" končne="" točke,="" je="" bil="" v="" primerjavi="" s="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" bat,="" delež="" bolnikov="" v="" skupini="" z="" zdravilom="" jakavi,="" ki="" so="" v="" 8="" tednih="" vzdrževali="" trajno="" orr="" (40%="" proti="" 22%,="">< 0,001).="" poleg="" tega="" je="" bilo="" preživetje="" brez="" napak="" (ffs)="" v="" skupini="" z="" zdravilom="" jakavi="" daljše="" kot="" v="" skupini="" z="" najboljšo="" razpoložljivo="" tehnologijo="" (5,0="" mesecev="" v="" primerjavi="" z="" 1,0="" mesecem;="" hr="0,46," 95%iz:="" 0,35,="" 0,60)="" in="" druge="" sekundarne="" končne="" točke="" so="" pokazali="" pozitivne="" trende,="" vključno="" s="" trajanjem="" remisije="">

ruksolitinibje prvi peroralni zaviralec Janus kinaze 1 in Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2). Trenutne indikacije zdravila' vključujejo: kostno fibrozo, policitemijo vero (PV), kortikosteroidno neodporno akutno bolezen presadka proti gostitelju (GvHD). Na ameriškem trgu je zdravilo označeno kot Jakafi, prodaja pa ga Incyte; zunaj ZDA je zdravilo označeno kot Jakavi in ​​ga prodaja Novartis.

Trenutno Incyte razvija tudi kremo ruksolitinib, ki je v fazi III kliničnega razvoja: (1) za zdravljenje bolnikov z blagim do zmernim atopijskim dermatitisom (projekt TRuE-AD), (2) za zdravljenje mladostnikov in vitiliga pri odraslih ( Projekt TRuE-V). Incyte ima globalne pravice za razvoj in trženje kreme ruksolitinib.

Za zdravljenje atopičnega dermatitisa je bil projekt TRuE-AD uspešno zaključen v prvi polovici leta 2020. Trenutno ameriška FDA pregleduje novo vlogo za zdravila (NDA) za kremo ruksolitinib za zdravljenje atopičnega dermatitisa pri mladostnikih in odraslih (Starost ≥ 12 let).

Kar zadeva zdravljenje vitiliga, je bil maja letos projekt TRuE-V uspešen, dve študiji faze 3 pa sta dosegli primarno končno točko in ključne sekundarne končne točke: v primerjavi s pomožno kremo,ruksolitinibkrema ima pomemben učinek pri zdravljenju vitiliga - bistveno lahko izboljša vitiligo na obrazu, znatno izboljša kožne lezije in obarva vitiligo po celem telesu ter ima dobro varnost. Po podatkih projekta TRuE-V namerava Incyte v drugi polovici leta 2021 predložiti vlogo za trženje kreme ruksolitinib za vitiligo v ZDA in Evropski uniji. Če bo odobrena, bo krema ruksolitinib prvo in edino zdravilo, ki se uporablja za zdravite vitiligo zaradi repigmentacije.