Zaviralec Lupkynis: Ne glede na vrsto biopsije izboljša remisijo ledvic!

Aurinia Pharma je biofarmacevtsko podjetje, ki se ukvarja z razvojem inovativnih terapij za ledvične bolezni in avtoimunske bolezni. Pred kratkim je družba na spomladanskem kliničnem srečanju National Kidney Foundation (NKF) 2021 objavila dodatne podatke o učinkovitosti peroralnega zdravila Lupkynis (voklosporin) za zdravljenje lupusnega nefritisa (LN) v dveh ključnih kliničnih preskušanjih, AURA-LV in AURORA 1 ... Rezultati so pokazali, da lahko Lupkynis ne glede na napredovanje bolezni v času diagnoze izboljša ledvično remisijo. V primerjavi z mofetilmikofenolatom (MMF) in samo peroralno terapijo s kortikosteroidi z majhnimi odmerki je zdravilo Lupkynis v kombinaciji z MMF in nizkim odmerkom peroralnega zdravljenja s kortikosteroidi prineslo terapevtske koristi v podskupini za biopsijo.

Lupusni nefritis (LN) je eden najresnejših in najpogostejših zapletov avtoimunskega sistemskega eritematoznega lupusa (SLE). Lahko povzroči nepopravljivo okvaro ledvic in znatno poveča tveganje za odpoved ledvic, srčne dogodke in smrt. MMF in peroralni kortikosteroidi z majhnimi odmerki veljajo za standard oskrbe (SoC) za zdravljenje LN. Januarja 2021 je ameriška FDA odobrila zdravilo Lupkynis in postalo prvo peroralno zdravljenje za zdravljenje LN. Indikacije zdravila so: v kombinaciji z osnovnim načrtom imunosupresivnega zdravljenja za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivno LN.

Govornica konference, ustanoviteljica in direktorica centra Lupus na Medicinskem centru Univerze Columbia v Irvineu in direktorica kliničnih preskušanj za revmo, Anca D. Askanase, dr. poveča poškodbe ledvic. In možnost zapletov zaradi drugih bolezni. Ti podatki podpirajo potencial Lupkynisa kot pomembnega orodja za nadzor LN, ne glede na razvrstitev bolezni."

Podatki 532 bolnikov iz študije AURA-LV in študije AURORA 1 so bili vključeni v post-hoc analizo popolne ledvične odzivnosti (CRR) klasifikacije LN biopsije. Študija AURA-LV in študija AURORA 1 sta si podobni po zasnovi in ​​populaciji bolnikov. Podatki obeh študij so bili pridobljeni pri bolnikih, ki so se zdravili s priporočenim odmerkom 23,7 mg Lupkinisa dvakrat na dan (AURA-LV n=89, AURORA 1 n=179) ali ustreznega placeba (AURA-LV n=88, AURORA 1 n=178), ki se uporablja za povzetek analize. Lupusni nefritis (LN) lahko glede na njegove patološke spremembe razdelimo na šest vrst: od tipa I do tipa VI in prognoze od dobre do slabe.

Zbirna analiza je pokazala, da so bila razmerja verjetnosti (OR) skupine Lupkynis in skupine, ki je prejemala placebo, glede na CRR: 4,26 za bolnike s čistim tipom III (p=0,0054), 2,59 za bolnike s čistim tipom IV (p=0,0005) in čisti bolniki tipa V Pri bolnikih z mešanim tipom III / IV in V. je bilo 1,5 (p=0,4090), 2,68 (p=0,0166). Vrednost 1 ali več kaže, da je zdravilo Lupkynis boljše od placeba. Čisti tip V je najmanj pogost, v 2 študijah je sodelovalo 75 bolnikov. Namen teh dveh kliničnih preskušanj ni razkriti pomembne razlike med obema skupinama zdravljenja s klasifikacijo biopsije.

LN je hudo vnetje ledvic, ki ga povzroča SLE, kar pomeni resen napredek SLE. Če se učinkovito ne nadzoruje, lahko povzroči trajno in nepopravljivo poškodbo tkiva ledvic, kar povzroči končno ledvično bolezen (ESRD), ki je življenjsko nevarna.

Decembra 2020 je ameriška FDA odobrila zdravilo za protitelesa GlaxoSmithKline Benlysta (belimumab) in postalo prvo zdravilo za zdravljenje LN. To zdravilo je primerno za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivno LN, ki so na standardnem zdravljenju. Zdravilo Benlysta je bilo odobreno za promet leta 2011 in je prvo novo zdravilo, odobreno za zdravljenje sistemskega eritematoznega lupusa (SLE) v zadnjih 50 letih. Na Kitajskem je bilo zdravilo Benlysta (Benlysta, belimumab za injiciranje) odobreno julija 2019. Kot prvo biološko sredstvo na svetu' odobreno za zdravljenje SLE, je Britton na Kitajskem odobren za kombiniranje s konvencionalnim zdravljenjem, kar je primeren za aktivne in avtoprotitelesno pozitivne odrasle bolnike s SLE, ki imajo še vedno visoko aktivnost bolezni na podlagi običajnega zdravljenja.

Lupkynis je prvo peroralno zdravilo za zdravljenje LN. V ključnem kliničnem preskušanju je pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Lupkynis v kombinaciji s standardno terapijo (SoC), več kot dvakrat večja verjetnost remisije ledvic kot pri bolnikih, ki prejemajo tipično zdravljenje s SoC, in stopnja upada razmerja beljakovin v beljakovinah v kreatininu (UPCR) je na stopnja, ki je višja kot pri bolnikih, ki prejemajo tipično terapijo SoC. SoC dvakrat zdravi bolnike. UPCR je standardna merilna metoda, ki se uporablja za spremljanje ravni beljakovin v ledvicah. Zgodnje posredovanje in remisija ledvic sta povezana z boljšimi dolgoročnimi rezultati in preprečevanjem nepopravljivih okvar ledvic. Bolniki, zdravljeni z zdravilom Lupkynis, so pokazali izboljšane stopnje odziva pri vseh parametrih preučevane kategorije imunske aktivnosti LN.

struktura voklosporina (vir slike: Aurinia)

voklosporin je nov in potencialno najboljši zaviralec kalcinevrina v svojem razredu s kliničnimi podatki o več kot 2600 bolnikih z več indikacijami. voklosporin je imunosupresiv s sinergijskim in dvojnim mehanizmom delovanja. voklosporin stabilizira podocite ledvic z zaviranjem kalcinevrina (CN), blokira izražanje IL-2 in imunski odziv, ki ga posredujejo celice T. V primerjavi s tradicionalnim CNI ima voklosporin bolj predvidljiv farmakokinetični in farmakodinamični odnos (morda ni potrebno terapevtsko spremljanje zdravil), povečano jakost (v primerjavi s ciklosporinom a) in izboljšan presnovni profil.

Strukturno je voklosporin analog ciklosporina A (ciklosporin A) z dodatnim enoverižnim podaljškom ogljika z dvojno vezjo (ene vezjo) na enoogljični verigi. voklosporin se veže na ciklofilin A (ciklofilin A), da tvori heterodimerni kompleks, ki se nato veže in zavira kalcinevrin, da deluje imunosupresivno. Afiniteta vezave voklosporina in ciklosporina A na beljakovine človeškega ciklofilina je enakovredna, vendar etilenska stranska veriga voklosporina lahko povzroči strukturne spremembe kalcinevrina, kadar je vezan, kar lahko vodi do okrepljene imunosupresivne aktivnosti.

Poleg lupusnega nefritisa (LN) Aurinia razvija tudi kapljice za oko z voklosporinom (VOS) za zdravljenje suhega očesa (DES). Trenutno obstajajo 3 zdravila na recept, ki jih je odobrila FDA, za zdravljenje DES, od tega 2 CNI. VOS lahko izboljša zdravljenje DES z zmanjšanjem časa za doseganje objektivnega in subjektivnega lajšanja simptomov in znakov DES.