Oxbryta (vokselotor) Zdravljenje za 72 tednov Bistveno izboljšana anemija, hemoliza, in splošno zdravje!

Globalna krvna terapija (GBT) je pred kratkim ocenila zdravilo Oxbryta (vokselotor) za zdravljenje hemolitične anemije pri bolnikih s srpocelično boleznijo (SCD). Popolna analiza 72-tedenskih podatkov študije 3. faze HOPE je bila objavljena v mednarodni medicinski reviji "The Lancet Hematology" ( The Lancet Haematology). Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Oxbryta, pomembno stalno izboljševanje ravni hemoglobina, zmanjšanje hemolize in izboljšanje splošnega zdravja. Te ugotovitve podpirajo dolgotrajno uporabo zdravila Oxbryta za zmanjšanje hemolitične anemije in hemolize pri bolnikih s SCD, s čimer se lahko zmanjšajo življenjsko nevarni zapleti. (Za podrobnosti članka glejte: Vokselotor pri mladostnikih in odraslih s srpocelično boleznijo (HOPE): dolgoročni rezultati spremljanja mednarodnega, randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega preskušanja faze 3)

Oxbryta je prvouvrščeno peroralno zdravilo, ki neposredno zavira polimerizacijo hemoglobina, ki je temeljni vzrok za zbolevanje in uničenje rdečih krvnih celic SCD. Trenutno je bilo zdravilo Oxbryta odobreno v Združenih državah Amerike za zdravljenje bolnikov s SCD, starih 12 let in več. Kot prvo zdravilo za zdravljenje temeljnih vzrokov SCD, je industrija zelo optimistična glede Oxbrytinih komercialnih možnosti. Podjetje EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskih trgov, je pred tem objavilo poročilo, ki napoveduje, da bo Oxbryta postala najbolje prodajano zdravilo scd na svetu, prodaja pa naj bi leta 2024 dosegla 1,98 milijarde ameriških dolarjev.

Srpljasta bolezen (SCD) je resna, progresivna in izčrpajoča genetska bolezen, ki ima za rezultat nenormalno proizvodnjo srpnega hemoglobina (HbS) zaradi mutacij gena β-globin. Zaradi HBS so rdeče krvne celice bolne in krhke, kar vodi do kronične hemolitične anemije, žilnih bolezni, izmikajoče in boleče žilne okluzije krize (VOC). Za odrasle in otroke s SCD to pomeni boleče krize in druge življenjsko spreminjajoče ali življenjsko nevarne akutne zaplete, kot so akutni prsni sindrom (ACS), možganska kap in okužba. Če bolnik preživi akutne zaplete, žilne bolezni in poškodbe končnih organov, lahko posledični zapleti vodijo do pljučne hipertenzije, ledvične odpovedi in zgodnje smrti.

Glavni avtor članka, profesor Jo Howard iz Guya in St Thomas National Health Trust in King's College London, je dejal: "Sr srpene celice bolezni (SCD) je uničujoča bolezen, ki lahko povzroči poškodbe organov in skrajšano življenjsko dobo. Razmere pa zapletajo ogromne razlike v dostopu do kakovostne oskrbe. Na srečo smo vstopili v novo obdobje zdravljenja. Študija HOPE je najdlje preskušanje registracije scd zdravljenja do zdaj, in ti rezultati nadalje dokazujejo, da z nadaljevanjem Za izboljšanje hemolize in anemije manifestacije bolezni, Oxbryta ima možnost, da postane varno in učinkovito zdravljenje za popravek bolezni za bolnike s SCD."

Oxbryta je prvo zdravilo, odobreno za neposredno zaviranje sckle hemoglobin polimerizacije za zdravljenje SCD. Polimerizacija hemoglobina je temeljni vzrok za zbolevanje in uničenje RDEČIH KRVNIH CELIC SCD. Zbolevanje lahko privede do hemolitične anemije (uničenje rdečih krvnih celic vodi do zmanjšanja ravni hemoglobina), blokade kapilar in majhnih krvnih žil, ki ovirajo pretok krvi in kisika po vsem telesu. Zmanjšana oskrba tkiv in organov s kisikom lahko povzroči življenjsko nevarne zaplete, vključno s kapjo in nepopravljivimi poškodbami organov.

Oxbrytino aktivno zdravilo se imenuje vokselotor (prej GBT440), ki deluje s povečanjem afinnosti hemoglobina za kisik. Ker oksigenirani stropni hemoglobin ne polimerizira, lahko vokselotor blokira polimerizacijo ter posledično sckling in uničenje rdečih krvnih celic. Vokselotor lahko izboljša hemolitično anemijo in transport kisika, potencialno pa spremeni potek SCD.

Zdravilo Oxbryta je 1. novembra 2019 odobrilADD ZA ZDRAVLJENJE HEMOLITIČNE ANEMIJE PRI OTROCIH IN ODRASLIH S SCD, KI SO BILI STARI ≥ 12 LET. Zdravilo Oxbryta je bilo odobreno prek kanala FDA za prednostni pregled in trajalo je le več kot 2 meseca od sprejetja nove vloge za uporabo drog (NDA) do končne odobritve. Pred tem je FDA odobrila Voxelotorju prebojno označba drog (BTD), status hitrega steza, označba zdravila sirote in redko pediatrično bolezen za zdravljenje SCD. Kot pogoj za pospešeno odobritev s strani us FDA, GBT bo še naprej preiskuje Oxbryta v študiji HOPE-KIDS 2, po-homologacijski potrditveni študiji, ki uporablja transkranialno Doppler (TCD) hitrost pretoka krvi za oceno zmanjšanja Oxbryta 2- Sposobnost 15-letnih otrok za tveganje možganske kapi.

Januarja letos je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela prošnjo za dovoljenje za promet z zdravilom Oxbryta (MAA), ki želi organu EMA podeliti popolno odobritev za zdravljenje hemolitične anemije pri bolnikih s srpičnocelično boleznijo (SCD) 12 let in več . Pred tem je EMA odobrila voxelotorju prednostno kvalifikacijo za zdravila (PRIME) in sirote za zdravljenje SCD. GBT namerava tudi poiskati regulativno odobritev za razširitev možnosti uporabe zdravila Oxbryta za zdravljenje scd pri otrocih, mlajših od 4 let v Združenih državah Amerike.

HOPE je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, mednarodna, multicentrični študiji faze 3, ki je preučevala 274 bolnikov s SCD, starih od 12 do 65 let. Rezultati so pokazali, da se je zdravljenje z odmerkom zdravila Oxbryta (1500mg, enkrat na dan), odobrenim s strani us FDA, raven hemoglobina v 72-tedenskem obdobju hitro in dolgo izboljšala.

Specifični podatki so: približno 90% bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Oxbryta v odmerku 1500 mg, je izboljšalo raven hemoglobina> 1g/dL v enem ali več časovnih točkah v obdobju študije, medtem ko je bil delež bolnikov v skupini s placebom, ki so dosegli ta cilj, le 25 %. Poleg tega je približno 59 % bolnikov v skupini, ki je prejemala 1500 mg zdravila Oxbryta, izboljšalo koncentracijo hemoglobina od izhodišča v eni ali več časovnih točkah> 2g/dL, 20 % bolnikov je doseglo izboljšanje> 3g/dL in 3% v skupini s placebom. , 0%. Analiza je pokazala tudi, da so imeli bolniki, zdravljeni z zdravilom Oxbryta, manj žilnih okluzivnih kriz (VOC), kar je bilo v skladu s trendom 24 tednov, verjetnost akutne anemije (raven hemoglobina nižja od izhodiščne ravni> 2g/dL) pa se je zmanjšala za 3 Times.

Poleg tega so približno 74 % bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Oxbryta (n=39/53), klinični bolniki ocenjeni kot "zmerno izboljšani" ali "zelo izboljšani", v primerjavi s 47 % v skupini s placebom (n=24/51). ), je ta razlika statistično pomembna. Zdravljenje z zdravilom Oxbryta je bilo na splošno dobro prenašano, s podobno incidenco neželenih dogodkov med zdravljenjem v 72 tednih.

Post-hoc analiza študije HOPE, ki je bila nedavno objavljena v Ameriškem listu za hematologijo, je ocenila incidenco in prognozo razjed na nogah pri bolnikih s SCD. Podatki dodatno podpirajo temeljnost inhibicije polimerizacije hemoglobina S pri zdravljenju scd učinka. Rezultati analize so pokazali, da do 72. tedna vsi bolniki (n=5/5), ki so prejeli 1500 mg odmerka zdravila Oxbryta, niso imeli razjed na nogah, v primerjavi s 63% v skupini s placebom (n=5/8). Izginotek razjed na nogah je povezan s povečanjem ravni hemoglobina in zmanjšanjem hemolize. Bolniki, katerih hemoglobin se je > 1,0 g/dL med zdravljenjem z zdravilom Oxbryta, bodo najverjetneje v 24 tednih doživeli razjede na nogah. Ti rezultati kažejo na potencial zdravila Oxbryta, da pomembno vpliva na primarne izide bolnikov.