Ciljanje + Imunost Kombinacija Keytruda + Lenvima Potrditvena faza 3 Študija je uspešna!

Merck & Co in njen partner Eisai (Eisai) sta pred kratkim napovedala prvo ključno fazo 3 KEYNOTE-775/Study 309 trial (NCT03517449) na 52. raziskovalnih podatkov. V preskušanju so ocenili anti-PD-1 terapijo Keytruda (pembrolizumab) in peroralni zaviralec tirozin kinaze tirozina Lenvima (lenvatinib) pri zdravljenju bolnikov z napredovalim, metastatskim ali ponavljajočim se rakom endometrija, ki so prejemali kemoterapijo, ki vsebuje platino. Učinkovitost in varnost.

Bolniki z napredovalim rakom endometrija se po začetnem sistemnem zdravljenju soočajo z visoko umrljivostjo in omejenimi možnostmi zdravljenja. Treba je omeniti, da so rezultati, objavljeni na srečanju, prvi rezultati kliničnega preskušanja faze 3 kombiniranega zdravljenja, vključno z imunoterapijo za napredovali rak endometrija: V primerjavi s kemoterapijo ima shema Keytruda+Lenvima celotno preživetje. (OS), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in splošna stopnja odziva (ORR).

Specifični podatki so: v celotni populaciji študij v primerjavi s kemoterapijo je program Keytruda+Lenvima: (1) Zmanjšal tveganje za smrt za 38 % in bistveno podaljšal celotno preživetje (mediana OS: 18,3 meseca v primerjavi z 11,4 meseca), Ne glede na stanje popravila neskladja; (2) zmanjšano tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 44 % in znatno podaljšano preživetje brez napredovanja bolezni (mediana PFS: 7,2 meseca vs. 3,8 meseca); (3) Znatno izboljšana skupna stopnja remizije (ORR: 31,9 % v primerjavi s 13,7 %).

Trenutno Merck in Eisai potekata klinični projekt LEAP, ki izvajata 20 kliničnih preskušanj pri 13 različnih vrstah tumorjev, vključno s preskušanjem faze 3 LEAP-001, ki je prvo vrstična ocena bolnikov z napredovalim rakom endometrija. Podatki iz tega projekta kažejo, da je kombinacija Keytruda+Lenvima pokazala močan učinek pri številnih vrstah tumorjev!

V tej študiji je varnost kombinacije zdravila Keytruda+Lenvima skladna s predhodno poročanimi študijami. Merck in Eisai bosta o teh podatkih razpravljala z regulativnimi agencijami po vsem svetu in nameravata predložiti vloge za seznam na podlagi teh podatkov.

Dr. Vicky Makker, glavna raziskovalka študije KEYNOTE-775/Study 309 in onkolog v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, je dejala: "Rak endometrija je najpogostejši ginekološki rak v ZDA. Stopnje preživetja pri bolnikih, ki so bili diagnosticirani kot napredovali ali ponavljajoči se. Zelo nizko, še posebej, ko se stanje poslabša po predhodnem zdravljenju platinasta zdravila in ne more prejemati terapevtske operacije ali radioterapije. Pri bolnikih z napredovalim, metastatskim ali ponavljajočim se rakom endometrija, ne glede na stanje popravila neskladja, in v primerjavi s kemoterapijo keytruda+Lenvima znatno zmanjša tveganje za smrt za 38 % in bistveno izboljša splošno preživetje. To je zelo spodbudno, še posebej, ker je študija vključevala skupino bolnikov v ginekološki onkološki skupnosti, ki so bili hteni pridobiti več podatkov. ."

Preskušanje KEYNOTE-775/Študija 309 je potrditveno preskušanje preskušanja II. faze KEYNOTE-146/Študija 111 (NCT02501096). Na podlagi podatkov v zadnji fazi II preskušanja je splošna splošna ocena 1000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 Ta pospešena odobritev temelji na podatkih o odzivnosti tumorja in trajnosti odziva, in je prva odobritev v okviru programa Orbis. Program Orbis je pobuda FDA Onkološkega centra odličnosti, ki zagotavlja okvir za skupno predložitev in odobritev onkoloških izdelkov za FDA in njegove regulativne agencije za mednarodno sodelovanje. V skladu z načrtom Orbis je Uprava za zdravstveno kanado in terapevtsko blago Avstralije (TGA) za to indikacijo odobrila pogojne in začasne odobritve.

Omeniti je treba, da je rak endometrija tudi prva omejevalna odobritev ZDA za kombinacijo zdravila Keytruda in Lenvima. Trenutno Merck in Eisai sodelujeta pri razvoju te kombinacije za več vrst raka. Pred tem je FDA odobrila kombinacijo treh prebojnih kvalifikacij za zdravila (BTD), in sicer: (1) Zdravljenje napredne in/ali metastatske stabilnosti mikrosatelita (MSS)/neskladja pri normalnem (pMMR) raku endometrija ( EC); (2) Zdravljenje napredovalega in/ali metastatskega karcinoma ledvičnih celic (RCC); (3) Prvo vrsto zdravljenja napredovalega neresektibilnega hepatocelularnega karcinoma (HCC), ki ni primerno za lokalizirano zdravljenje.

Kombinirana terapija Keytruda+Lenvima je del strateškega sodelovanja med Merckom in Eisai Onkologijo. Marca 2018 sta dve strani podpisali sporazum o sodelovanju v skupni vrednosti 5,8 milijarde USD za razvoj enotnega zdravila Lenvima in kombinacijo s Keytrudo za zdravljenje več vrst tumorjev.

Zdravilo Lenvima je peroralni zaviralec tirozin kinaze z več receptorji (RTK) z novim načinom vezave. Poleg zaviranja angiogeneze tumorja, napredovanja tumorja in imunskega modifikacije tumorja, drugih pro-angiogenih in onkogenih signalnih rtkov (vključno z receptorji PDGF), ki izhajajo iz trombocitov, PDGFRα, KIT i RET), takoder se selektivno inhibicije vaskularni endotelij faktor rast (VEGF) receptori (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i fibroblast faktor rast (FGF) receptori (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaza aktivnost.

Keytruda je anti-PD-1 tumorska imunoterapija, ki pomaga pri odkrivanju in boju proti tumorskim celicam z izboljšanjem sposobnosti človeškega imunskega sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko protitelo, ki blokira interakcijo med PD-1 in ligandi PD-L1 in PD-L2, s čimer aktivira limfocite T, ki lahko vplivajo na tumorske celice in zdrave celice.

Merck in Eisai trenutno izvajata projekt kliničnega razvoja LEAP (LEnvatinib in Pembrolizumab) pri 13 različnih vrstah tumorjev (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, Melanom, rak ne-malih celičnih pluca, karcinoma ledvičnih celica, karcinoma glave i vrata Celični karcinom, karcinom urotelija, holangiokarcinom, kolosektalni rak, rak želuca, glioblastom, rak jajnika i triple-negativan rak dojke) i u 20 kliničnih testiranja i nadalje proučujete kombinaciju Keytruda+Lenvima.