Inhibitor deukravacitinib pri zdravljenju ulceroznega kolitisa (UC) Študija 2. faze dokazovanja koncepta ni uspela!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno objavil, da študija 2. faze LATTICE-UC, ki ocenjuje novo protivnetno zdravilo deukravacitinib (BMS-986165) in placebo za zdravljenje zmernega do hudega ulceroznega kolitisa (UC), ni dosegla primarnega končnega cilja. (12.) Tedenska klinična remisija) in ni dosegla sekundarne končne točke učinkovitosti. V tej študiji je bila varnost deukravacitiniba skladna s predhodno poročanimi študijami o psoriazi in psoriatičnem artritisu, novih varnostnih signalov pa niso opazili.

Podjetje bo dokončalo obsežen pregled podatkov študije LATTICE-UC in še naprej ocenjevalo potencial deukavitiniba pri zdravljenju UC v preskušanju faze 2 IM011-127 (vključno z višjim odmerkom).

Deukravacitinib je prvi v razredu peroralni selektivni zaviralec tirozin kinaze 2 (TYK2) z edinstvenim mehanizmom zaviranja poti IL-12, IL-23 in interferona tipa 1. To zdravilo je prvi in ​​edini zaviralec TYK2, ki je bil ocenjen v kliničnih raziskavah za zdravljenje različnih imunsko posredovanih bolezni.

Samit Hirawat, MD, glavni zdravnik Bristol-Myers Squibb, je dejal:"Deucravacitinib se je izkazal kot zelo učinkovit, prvi v razredu peroralni selektivni zaviralec TYK2 za zdravljenje psoriaze. Trenutno izvajamo 3. fazo preskušanja. Raziščite potencial deukavitiniba pri zdravljenju psoriatičnega artritisa. Čeprav v študiji 2. faze LATTICE-UC nismo dosegli dokaza o konceptu, smo zavezani k napredovanju deukavitiniba pri vnetnih črevesnih boleznih (vključno z UC in Crohnovo boleznijo [CD]) in kliničnih projektih pri psoriatičnem artritisu, lupusu in drugih imunsko posredovane bolezni. Bristol-Myers Squibb se zahvaljuje bolnikom in raziskovalcem, ki so sodelovali v kliničnem preskušanju LATTICE-UC."

Kemična struktura deukravacitiniba

Deucravacitinib je nov peroralni selektivni zaviralec TYK2, ki ga je razvil Bristol-Myers Squibb. Ima edinstven mehanizem delovanja, ki se razlikuje od drugih zaviralcev kinaze. TYK2 je znotrajcelična signalna kinaza, ki posreduje signalno transdukcijo IL-23, IL-12 in IFN tipa I. Ti citokini so naravni citokini, ki sodelujejo pri vnetju in imunskem odzivu.

Trenutno se deukravacitinib ocenjuje za zdravljenje širokega spektra imunsko posredovanih bolezni, vključno s psoriazo, psoriatičnim artritisom, lupusom in vnetno črevesno boleznijo. EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, je v začetku tega leta izdala poročilo, v katerem napoveduje, da bo prodaja deukravacitiniba leta 2026 dosegla 2,21 milijarde ameriških dolarjev.

Aprila letos je Bristol-Myers Squibb na Ameriški akademiji za dermatologijo Virtual Conference Experience (AAD VMX) leta 2021 objavil dve ključni študiji 3. faze (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) pozitivna rezultata.

Rezultati so pokazali, da sta obe študiji dosegli skupne primarne in sekundarne končne točke: potrjeno je bilo, da ima deukravacitinib (6 mg, enkrat na dan) pomembno učinkovitost in superiornost v primerjavi s placebom in Otezlo (apremilast, 30 mg, dvakrat na dan), vključno bistveno višji odstotek bolnikov s površino luskavice in indeksom resnosti, vsaj 75-odstotno izboljšanje glede na izhodišče (PASI75) v primerjavi s placebom in Otezlo v 16. tednu, ocena statične splošne ocene zdravnika (sPGA) za kožne lezije Popoln očistek ali skoraj popoln očistek (sPGA 0/1), v primerjavi z zdravilom Otezla je večji delež bolnikov dosegel PASI75 in sPGA 0/1 v 24. tednu in se ohranil do 52. tedna. V tej študiji je bil deukravacitinib varen in ga je dobro prenašal.