Ameriška agencija za hrano in zdravila odobrila AbbVie Qulipta: prvi peroralni antagonist CGRP receptorjev za preventivno zdravljenje migrene!

AbbVie je nedavno objavil, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila Qulipta (atogepant) za preventivno zdravljenje epizodne migrene (EM) pri odraslih. Omeniti velja, da je Qulipta prvi in ​​edini peroralni antagonist receptorjev peptidov, povezanih z genom kalcitonin (CGRP) (gepant), razvit posebej za preventivno zdravljenje migrene, ki bo bolnikom zagotovil preprosto, varno in učinkovito zdravilo za preventivno zdravljenje. se jemlje peroralno enkrat na dan.

Migrena je kompleksna kronična bolezen. Njegov nastop običajno povzroči, da bolnik izgubi sposobnost za normalno življenje ali delo. Lahko vključuje hude bolečine v glavi ter nevrološke in avtonomne simptome. Simptomi in resnost migrene se med posamezniki zelo razlikujejo. Napadi migrene so lahko izčrpavajoči, vendar je migrena ozdravljiva bolezen.

Zdravilna učinkovina Qulipta' je atogepant, ki je peroralni antagonist receptorjev CGRP, razvit posebej za preventivno zdravljenje migrene. CGRP in njegovi receptorji so izraženi na področjih živčnega sistema, ki so povezana s patofiziologijo migrene. Študije so pokazale, da se ravni CGRP med migrenskimi napadi povečajo, selektivni antagonisti receptorjev CGRP pa imajo klinične učinke na migreno.

Kemična struktura atogepant

Ta odobritev temelji na močni podpori podatkov kliničnega projekta. Projekt je bil izveden pri skoraj 2500 bolnikih, ki doživljajo migreno 4-14 dni na mesec, in ovrednotili učinkovitost, varnost in prenašanje peroralne Qulipte za preventivno zdravljenje migrene. Projekt je vključeval ključno študijo 3. faze ADVANCE, ključno študijo faze 2b/3 (CGP-MD-01) in 3. fazo dolgoročne študije varnosti.

12-tedenski rezultati študije ADVANCE so bili objavljeni v mednarodni medicinski reviji"New England Journal of Medicine" (NEJM). Naslov članka je: Atogepant za preventivno zdravljenje migrene. Podatki kažejo, da bodo v 12-tedenskem obdobju zdravljenja v primerjavi s placebom vsi trije odmerki (10 mg, 30 mg, 60 mg) zdravila Qulipta statistično značilno, klinično smiselno, hitro in trajno zmanjšali povprečno število migrenskih dni na mesec (Zmanjšanje razpon: 50%-100%), zlasti v prvih 1-4 tednih, so opazili znatno zmanjšanje. Poleg tega sta dva visoka odmerka (30 mg, 60 mg) pokazala statistično značilno izboljšanje pri vseh šestih sekundarnih končnih točkah.

Na področju migrene AbbVie prodaja BOTOX (Botox®, botulinum toksin A, onabotulinumtoxinA) in Ubrelvy (ubrogepant). Med njimi je BOTOX prvo preventivno zdravilo, ki ga je FDA odobrila za kronično migreno pri odraslih, Ubrelvy pa je prvi peroralni antagonist receptorjev CGRP (gepant), ki ga je odobrila FDA za odrasle migrene (z avro ali brez) ) Akutno zdravljenje. Z odobritvijo Qulipte je AbbVie edino farmacevtsko podjetje, ki ponuja 3 zdravila za zdravljenje celotnega spektra migrenskih bolezni.

Dr. Michael Severino, podpredsednik in predsednik AbbVie, je dejal: »Milijoni bolnikov vsak mesec nekaj dni ne bodo mogli delati zaradi napadov migrene. Z peroralnim dajanjem enkrat na dan lahko Qulipta hitro in neprekinjeno zmanjša mesečne migrene. Dnevi za pomoč bolnikom. Ponosni smo, da je AbbVie zdaj edino farmacevtsko podjetje, ki ponuja 3 izdelke za celoten spekter zdravljenja migrene, vključno s preventivnim zdravljenjem kronične migrene in epizodne migrene ter akutnim zdravljenjem migrenskih napadov."

Rezultati študije ADVANCE' primarne končne točke (Vir slike: NEJM)

ADVANCE je večcentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, vzporedno skupinsko preskušanje faze 3, zasnovano za oceno učinkovitosti, varnosti in prenašanja peroralnega atogepanta pri preprečevanju migrene. Skupno 910 bolnikov je bilo naključno razdeljenih v 4 zdravljene skupine s 3 odmerki (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta in placeba peroralno enkrat na dan. Analiza učinkovitosti je temeljila na spremenjeni populaciji z namenom zdravljenja (mITT) 873 bolnikov.

Primarni končni cilj je bila sprememba povprečnega števila dni migrene na mesec v primerjavi z izhodiščem v 12-tedenskem obdobju zdravljenja. Podatki so pokazali, da so vse skupine odmerkov atogepanta dosegle primarni cilj, povprečno število dni migrene na mesec pa je bilo statistično značilno zmanjšano v primerjavi s placebom. Skupina 10 mg/30 mg/60 mg atogepanta se je zmanjšala za 3,7/3,9/4,2 dneva, skupina s placebom pa za 2,5 dneva (v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo za vse skupine odmerkov, p<>

V 12-tedenskem obdobju zdravljenja vnaprej določeni, večkrat nadzorovani rezultati učinkovitosti sekundarnih končnih točk vključujejo:

——Povprečni dnevi z glavobolom na mesec: skupina 10 mg/30 mg/60 mg atogepanta se je znatno zmanjšala za 3,9 (izhodišče 8,4), 4,0 (izhodišče 8,8), 4,2 (izhodišče 9,0) dni, skupina s placebom zmanjšana za 2,5 dni (izhodiščna vrednost 4, 8 dni). ) (V primerjavi s placebo skupino v vseh odmernih skupinah, p<>

——Povprečno število dni akutne uporabe drog na mesec: 10 mg/30 mg/60 mg v primerjavi z izhodiščno skupino atogepantov zmanjšano za 3,7/3,7/3,9 dni, skupina s placebom zmanjšana za 2,4 dni (vse skupine odmerkov v primerjavi s skupino s placebom, p<>

——Delež bolnikov z mesečnimi migrenskimi dnevi se je zmanjšal za ≥50 %: v 12-tedenskem obdobju zdravljenja se je 55,6 %/58,7 %/60,8 % bolnikov v skupini z atogepantom 10 mg/30 mg/60 mg zmanjšalo za ≥ 50 % in delež bolnikov v skupini s placebom je dosegel standard, znašal je 29,0 % (vse skupine odmerkov v primerjavi s placebo skupino, p<>

—— Vprašalnik o kakovosti življenja, specifičen za migreno, različica 2.1 (MSQ v2.1) ocena domene omejitve funkcije vloge: v 12. tednu se je v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, znatno izboljšala skupina atogepant 10 mg/30 mg/60 mg (9,9 točke, 10,1 točke, 10,8 točke; vse skupine odmerkov v primerjavi s skupino s placebom, p<>

——Rezultati domene dnevne aktivnosti AIM-D v povprečnem mesečnem dnevniku migrene: V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so opazili, da so se povprečni mesečni rezultati dnevne domene aktivnosti AIM-D v skupini s 30 mg in 60 mg znatno povečali. Skupina 30 mg je -2,5 točke (p=0,0005), skupina 60 mg je -3,3 točke (p<>

——Podobno kot uspešnost na področju dnevne aktivnosti, domena fizične poškodbe v rezultatu AIM-D kaže, da imata v primerjavi s skupino s placebom skupini 30 mg in 60 mg atogepanta statistično večje izboljšave, skupina 30 mg pa ima območje izboljšanja -2,0 (p=0,0021), območje izboljšanja skupine 60 mg je bilo -2,5 (p=0,0002).

V tej študiji so vse odmerke atogepanta dobro prenašali. Najpogostejši (≥5 %) neželeni učinki, o katerih so poročali v vsaj eni skupini, zdravljeni z atogepantom, so bili zaprtje (6,9–7,7 % v vsaki skupini odmerkov, 0,5 % v skupini, ki je prejemala placebo), slabost (4,4–6,1 % v vsaki odmerni skupini, placebo 1,8 % v skupini, ki je prejemala odmerke), okužba zgornjih dihal (3,9–5,7 % v vsaki odmerni skupini, 4,5 % v skupini, ki je prejemala placebo). Večina primerov zaprtja, slabosti in okužb zgornjih dihalnih poti je bila blagih ali zmernih in niso privedli do prekinitve zdravljenja.