GSK Ileal Žolčni prenašalec kisline Zaviralec Linerixibat je učinkovit pri zdravljenju holestatičnega pruritusa!

GlaxoSmithKline (GSK) je pred kratkim napovedal nadaljnji napredek svojega naftovoda za raziskave in razvoj in pokazal klinične podatke lineriksibata. Zdravilo je zaviralec ilealne žolčne kisline (IBAT) in se trenutno razvija za zdravljenje holestatskega pruritusa pri bolnikih s primarnim žolčnim holangitisom (PBC).

Študija faze 2b GLIMMER je bila objavljena kot najnovejši abstrakt v srečanju jeter® 2020. V poročilu je bilo prikazano, da je lineriksibat bistveno izboljšal pruritus (holestatski pruritus) v nekaterih skupinah zdravljenja v primerjavi s placebom. Ti podatki kažejo, da ima lineriksibat s ciljnim vnosom žolčne kisline potencial za lajšanje holestatskega pruritusa pri bolnikih s PBC.

GSK namerava začeti klinične študije faze 3 leta 2021, lineriksibat pa lahko postane prvo novo zdravljenje holestatičnega pruritusa PBC v 60 letih.

Holestatski pruritus v PBC je hudo nezadovoljna bolezen, od 60. let pa ni bilo novega farmakološkega zdravljenja. Bolniki s holestatskim pruritusom imajo lahko trdovratno, intenzivno, globoko sedlo srbenje, ki ga je težko lajšati s praskanjem. Drugi podatki kažejo, da holestatski pruritus pomembno vpliva na številne vidike bolnikove kakovosti življenja: utrujenost, socialne, čustvene, kognitivne in druge simptome.

Christopher Corsico, višji podpredsednik GSK Development, je dejal: "V zadnjih 60 letih ni bilo novega napredka zdravljenja za PBC holestatični pruritus. Ti podatki kažejo, da ima lineriksibat potencial za lajšanje holestatskega pruritusa, ki ga povzroča primarni holangitis. Izčrpajoče učinke. Študija GLIMMER prav tako pomeni, da smo prvič partner z 23inMe za podporo zaposlovanju pacientov. Ko načrtujemo izvedbo študije faze 3, smo navdušeni nad nadaljnjim raziskovanjem vpliva linerixibata."

GLIMMER je največja raziskovalna študija v tej populaciji do zdaj. Skupno 147 bolnikov je prejelo 12-tedensko dvojno slepo zdravljenje, vključno s placebom, lineriksibatom 20, 90, 180 mg enkrat na dan ali 40, 90 mg dvakrat na dan. V študiji so bolniki vsak dan beležili pruritus na lestvici digitalnega točkovanja.

GLIMMER je prva GSK študija, ki je uporabila 23inMe za pomoč pri prepoznavanju, zaposlovanju in vpisu bolnikov. 23in ugotovili bolnike, ki bi se lahko kvalificirali in se odločili sodelovati v študiji. Približno 80 % od 23inMe stranke se strinjajo, da sodelujejo v raziskavah in so upravičene do prejemanja informacij o kliničnih preskušanjih. 23inMe je v študijo poslalo več napotitev bolnikov le v 2 tednih po stiku z morebitnimi kvalificiranimi strankami.

Čeprav predhodna analiza osnovne spremembe pruritusa v primerjavi z izhodiščnim pregledom po 12 tednih zdravljenja pri splošni populaciji ni dosegla statistično pomembne razlike, so bile 3 skupine odmerkov lineriksibata (40 mg, 90 mg dvakrat na dan; 180 mg enkrat na dan) V primerjavi s placebom so se simptomi pruritusa bistveno izboljšali (N=222 , 22, 24 v skupini s placebom N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Pri bolnikih z zmernim do hudim srbenjem (izhodiščni pruritus NRS ≥ 4) v skupini, ki je prejemala 40 mg dvakrat na dan (N=15 vs placebo N=24, p=0,037), je bila pomembna razlika med pruritusom in placebom. Ta odmerek lineriksibata je pokazal tudi znatno izboljšanje kakovosti meritev življenja v splošni populaciji (vključno s socialnimi in čustvenimi področji orodja za poročanje bolnikov, specifičnih za bolezen, PBC-40).

kemijska struktura lineriksibata

Zaradi mehanizma delovanja lineriksibata so najpogostejši neželeni dogodki driska in bolečine v trebuhu. Varnost in prenašanje se štejeta za sprejemljiva, načrtovanje faze 3 pa se lahko nadaljuje.

Cynthia Levy, dr. med. iz Millerjeve medicine na Univerzi v Miamiju, je dejala: "Študija GLIMMER ponuja nekaj upanja za bolnike s holestatskim pruritusom. V tej pomembni študiji je poudarjena možnost lineriksibata kot prihodnjega zdravljenja zmernega do hudega pruritusa, ki naj bi bilo koristno za življenje. Kakovost ima pozitiven vpliv."

Na podlagi teh podatkov faze 2b se GSK pripravlja na izvedbo študije 3.