AstraZeneca inhibitor BTK Calquence (akalabrutinib) je prejela odobritev EU

AstraZeneca je nedavno sporočila, da je Evropska komisija (ES) odobrila zdravilo Calquence (akalabrutinib) za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično limfocitno levkemijo (CLL), zlasti: (1) kot monoterapijo ali v kombinaciji z obinutuzumabom, Zdravljenje odraslih bolnikov s CLL, ki prej niso prejemali zdravljenja; (2) Kot monoterapijo zdravite odrasle bolnike s CLL, ki so predhodno prejeli vsaj eno terapijo.

CLL je najpogostejši tip levkemije pri odraslih. V Združenih državah amerike je FDA novembra 2019 odobrila zdravilo Calquence za zdravljenje odraslih bolnikov s CLL ali limfomom majhnih celic (SLL).

Eu odobritev temelji na rezultatih študij 2 faze III (ELEVATE-TN, ASCEND). Ti dve študiji sta potrdili, da pri zdravljenju CLL v prvi vrsti in zdravljenju relapsa ali refraktorne CLL calquence v kombinaciji z obinutuzumabom in kot monoterapija kažeta premoč pri preživetju brez napredovanja bolezni (PFS) v primerjavi s standardno nego Znatno zmanjša tveganje za napredovanje bolezni ali smrt. V 2 študijah je bilo calquence dobro prenašano.

——študija ELEVATE-TN: izvedena pri bolnikih s predhodno nezdravljenim (naivnim) CLL, ocenjevanje učinkovitosti in učinkovitosti monoterapije calquence, kombinirano zdravljenje Calquence + obinutuzumab, standardno kemično-imunoterapijo klorambucil + varnost kombinacije obinutuzumaba. Rezultati so pokazali, da sta v primerjavi s kombiniranim zdravljenjem s klorambucilom+obinutuzumabom na kemoterapiji kombinirano zdravljenje Calquence+obinutuzumab in monoterapija Calquence znatno zmanjšala tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 90 % oziroma za 80 %.

——študija ASCEND: izvedena pri bolnikih z relapsom ali refrakcijo CLL, primerjava zdravila Calquence z načrtom zdravljenja, ki ga je izbral zdravnik IdR (rituksimab + idelalisib) ali BR (rituksimab + bendamustin) ) Učinkovitost in varnost. Rezultati so pokazali, da je calquence v primerjavi z IDR ali BR znatno zmanjšal tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 69 %. V 12. mesecu 88 % bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Calquence, ni imelo napredka v primerjavi s 68 % v kontrolni skupini.

Dr. Paolo Ghia, raziskovalec preskušanja ascend faze III in direktor strateškega raziskovalnega programa CLL na Univerzi San Rafael v Milanu, je dejal: "Ena naših največjih ovir pri zdravljenju CLL je iskanje dolgotrajnih strpnih zdravljenj, ki običajno prizadenejo starejše bolnike s komorbidnostmi. Današnja odobritev pomeni veliko izboljšanje za bolnike s CLL v Evropi, saj so klinična preskušanja faze III pokazala, da je calquence pomembno izboljšanje v primerjavi s trenutnimi standardnimi zdravljenji."

Dave Fredrickson, izvršni podpredsednik oddelka za onkologijo AstraZeneca, je dejal: "Ta odobritev je ključni napredek za evropske bolnike s CLL, ki imajo doslej le omejene možnosti brez kemoterapije. Kot naš prvi krvni rak Z evropsko odobritvijo bo Calquence na tisoče bolnikov s CLL zagotovil nov strpni načrt zdravljenja z neprimerljivo učinkovitostjo in možnostjo, da pozitivno vplivajo na kakovost življenja."

Za pospešeno trženje je oktobra 2017 odobrila 10000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 Indikacije vključujejo: (1) Pri odraslih bolnikih z relapsom ali refraktornim limfomom ognja (MCL), ki so predhodno prejeli vsaj eno zdravljenje; (2) Uporaba Za zdravljenje odraslih bolnikov s CLL ali SLL.

Zdravilna učinkovina zdravila Calquence je akalabrutinib, ki je zelo selektivni, močan in kovalenten zaviralec bruton tirozin kinaze (BTK), ki zavira BTK s trajno vezavo. BTK je ključni regulator signalne poti receptorja B celic (BCR). Pogosto je izražena v različnih vrstah hematoloških malignih bolezni in sodeluje pri razširjavanju, transportu, kemotaksi in adhezijah celic B. Zato je pomembno za zdravljenje hematoloških malignih bolezni. Cilj. V predkliničnih študijah je akalibrutinib pokazal minimalne neciljne učinke.

Trenutno se calquence razvija za različne krvne rake B-celic, vključno s CLL, MCL, difuzo velikih B-celičnih limfomov (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemia (WM), folikularni limfom (FL), Multipla mielom in druge hematološke malignosti.

Calquenceov mehanizem delovanja je enak AbbVie/J&J's blockbuster krvnemu raku zdravilo Imbruvica (ibrutinib), ki je prvi zaviralec BTK odobren na svetovni ravni. Od prve odobritve novembra 2013 je bilo zdravilo Imbruvica odobreno za kar 11 terapevtskih indikacijskih indikacijskih zdravil na 6 področjih bolezni, svetovna prodaja pa je močno naraščala. Konec junija letos je organizacija za raziskave farmacevtskega trga EvaluatePharma objavila poročilo, ki napoveduje, da bo z nenehnim prodorom na trg in vse večjimi indikacijami Imbruvica prodaja leta 2026 dosegla 10,722 milijarde ameriških dolarjev in tako postala peto najbolje prodajano zdravilo na svetu.