Gileadov peroralni zaviralec JAK1 Jyseleca je zaprosil za novo indikacijo v EU: Zdravljenje ulcerativnega kolitisa (UC)!

Gilead in njen partner Galapagos NV sta nedavno sporočila, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela prošnjo za nove indikatve za zdravilo Jyseleca (filgotinib, 200mg) i je počinjao formalni proces pregleda, a to je oralni selektivni JAK1 Inhibitor, a bio je prihvacen za lecenje umerenih do teskih aktivnih ulcerativnih kolitisa (UC) odraslih pacijenta s nesaglasnim odzivom, izgubom odgovora i intoleranco na konvencionalne terapije i bioloska sredstva.

Septembra letos je bilo zdravilo Jyseleca (filgotinib, 200mg in 100mg tablet) odobreno v Evropski uniji za zdravljenje zmernih do hudih revmatoidov z neučinkovitim odzivom ali nestrpnosti do enega ali več antirevmatičnih zdravil za spreminjanje bolezni (DMARD) Odrasli bolniki z artritisom (RA). V smislu zdravil se zdravilo Jyseleca lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z metotreksat (MTX).

Na isti dan odobritve EU sta Gilead in Eisai skupaj sporočila, da je Ministrstvo za zdravje, delo in dobro počutje (MHLW) Japonske odobrilo tudi zdravilo Jyseleca (200mg in 100mg tablete) za zdravljenje bolnikov z RA, ki se ne odzivajo na konvencionalne terapije, vključno s preprečevanjem strukturnih skupnih poškodb. V skladu s sporazumom o sodelovanju, ki je bil sklenjen decembra 2019, ima Gilead Japonska prodajno licenco Jyseleca na Japonskem, Eisai pa bo odgovoren za distribucijo zdravila na Japonskem za zdravljenje RA in drugih morebitnih prihodnjih indikatev, vključno z ulcerativnim vnetjem kolona, Crohnovo boleznijo, psoriatičnim artritisom itd.

Treba je omeniti, da je FDA v smislu uredbe ZDA avgusta letos izdala popolno odgovorno pismo (CRL) in zavrnila odobritev Jyselece. FDA je zahtevala podatke iz študij MANTA in MANTA-RAY. Ti dve študiji sta zdaj zaključili zaposlovanje bolnikov, da bi ocenili, ali filgotinib vpliva na parametre sperme. Vrhunski rezultati naj bi bili napovedani v prvi polovici leta 2021. Poleg tega je FDA izrazil tudi zaskrbljenost glede splošnega profila koristi/tveganja filgotiniba v odmerku 200 mg. Pri predložitvi NDA FDA decembra 2019 je Gilead uporabil bon za prednostni pregled (PRV) za pospešitev pregleda. Ta PRV je gilead kupil iz Ultragenyxa za 80 milijonov dolarjev. CRL pomeni tudi, da je 80 milijonov ameriških dolarjev zaman.

UC (vir slike: healthjade.com)

Ulcerativni kolitis (UC) je dolgotrajna kronična bolezen, ki samo v Evropski uniji prizadene več kot 2 milijona ljudi. Simptomi bolezni so pogosto prekinjeni, zato bolniki običajno doživijo epizode in remisijo.

Vloga zdravila Jyseleca za nove indikatve za zdravljenje UC je podprta s podatki iz študije 2b/3 SELECTION faze. To je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, pri 1348 bolnikih, ki predhodno niso prejemali biološko naivne (biološko naivne) ali predhodno prejemali biološko izkušenih (biološko izkušenih) bolnikov z zmerno do hudo aktivno UC.

Rezultati so pokazali, da je 200 mg odmerek zdravila Jyseleca izsegel vse primarne končne točke študije, med drugim: delež bolnikov, ki so v 10. tednu dosegli klinično remisijo in ohranili klinično remisijo v 58. tednu, je bil statistično bistveno višji od skupine, ki je prejemala placebo. Poleg tega je bil delež bolnikov v skupini, ki je prejemala odmerek zdravila Jyseleca 200 mg, ki so prejemali endoskopsko, histološko in 6-mesečno remisijo brez kortikosteroidov v 58 tednih, statistično bistveno višji od odmerka v skupini, ki je prejemala placebo.

Molekularna struktura filgotiniba (vir slike: Wikipedija)

Zdravilna učinkovina zdravila Jyseleca je filgotinib, ki je zelo selektivni zaviralec JAK1, ki ga je odkril in razvil Galapagos. Konec decembra 2015 sta Gilead in Galapagos dosegla sporazum v skupni višini do 2 milijardi ameriških dolarjev za skupni razvoj filgotiniba. To sodelovanje bo pomagalo okrepiti Gileadov položaj na področju vnetnih bolezni, ki bo tudi v prihodnosti po hepatitisu C in HIV postala nova rastna točka za Gilead.

Trenutno, Gilead in Galapagos izvajajo številne študije za oceno potenciala Jyseleca za zdravljenje različnih vnetnih bolezni. Študije iii. faze vključujejo zdravljenje revmatoidnega artritisa, Crohneve bolezni in ulcerativni kolitis. EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, je pred tem objavila poročilo, ki napoveduje, da bo Jyseleca postala eden ključnih Gileadovih izdelkov za spodbujanje prihodnje rasti. Svetovna prodaja v 2024 naj bi dosegla 1,4 milijarde ameriških dolarjev.

Na področju zaviralcev JAK pa se bo Jyseleca soočil tudi z večimi hkratnimi izdelki. Poleg dveh naštetih izdelkov, Pfizer Xeljanz in Eli Lilly Olumiant, bo močnejši nasprotnik AbbViejev Rinvoq (upadacitinib). Trenutno so Združene države in Evropska unija uspešno odobrile zdravilo Rinvoq za zdravljenje zmernega do hudega revmatoidnega artritisa (RA). EvaluatePharma je pred tem napovedala, da bo Rinvoqova prodaja leta 2024 dosegla 2,57 milijarde ameriških dolarjev.