BioMarin's C-type Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide Enters Review In The United States!

BioMarin je globalno biotehnološko podjetje, namenjeno razvoju in komercializaciji inovativnih terapij za bolnike z resnimi in življenjsko nevarnimi redkimi in ultra redkimi genetskimi boleznimi. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je us Food and Drug Administration (FDA) sprejela novo aplikacijo za zdravila (NDA) za vosoritide (BMN111).

Omeniti je treba, da ta sprejetje FDA pomeni sprejetje prve nove vloge za zdravljenje ahondroplazije v Združenih državah Amerike. FDA je za ciljni datum 20. FDA je obvestila podjetje, da trenutno ne načrtuje zasedanja svetovalnega odbora, na katerem bi razpravljali o NDA. V zvezi z uredbo EU je Evropska agencija za zdravila (EMA) 13.

Vosoritid je natriuretični peptid tipa C (CNP), ki se injicira enkrat na dan za zdravljenje otroške ahondroplazije, ki je najpogostejši nesorazmerni kratki stas pri ljudeh. V Evropski uniji in Združenih državah Amerike je bilo za zdravljenje ahondroplazije odobreno zdravilo Sirota (ODD).

Če je odobreno, bo vosoritid postal prvo zdravilo za zdravljenje ahondroplazije. Zdravilo lahko zdravi temeljni vzrok bolezni in predstavlja velik medicinski preboj z možnostjo, da pomembno vpliva na življenje bolnikov.

Čeprav FDA ni našla nobenih registracijskih vprašanj, povezanih z NDA, je agencija na seji, ki je potekala 11. maja 2018, ponovno omenila stališče Odbora za pediatrično svetovanje (PAC) in Svetovalnega odbora za endokrine in presnovne droge (EMDAC). Dve leti nadzorovanih preskušanj so izvajali v različnih starostnih skupinah. BioMarin meni, da so rezultati enoletne randomizirane, Dvojno slepo, placebom kontrolirano testiranje faze 3 je zelo ubedljivo, u paru s 5-letnim dolgoročnim sledonosnim podatke u projektu faze 2, i naturalna anamneza razvoja Primerjava podatkov daje rigorozno i zanesljivo metodo za procenjevanje dali vosoritid ima trajan efekt na rast endohondralne kosti i povecava konacnu odraslu višino. Te informacije so vključene v NDA.

Ahondroplazija je najpogostejši nesorazmerni kratki stas pri ljudeh. Za to je značilna upočasnjena endohondralna oskusifikacija, kar vodi do nesorazmerne kratkosti in strukturnih motenj dolgih kosti, hrbtenice, obraza in lobanje baze. To stanje je posledica mutacij v genu fibroblastnega rastnega faktorja 3 (FGFR3), ki je negativen regulator rasti kosti.

Poleg nesorazmerno kratkega stanja se lahko pri bolnikih z ahondroplazijo pojavijo resni zdravstveni zapleti, vključno s kompresijo foramena, apnejo spanja, ukrivenimi nogami, hipoplazijo obraza, trajnimi nihaji spodnjega dela hrbta, stenozo hrbtenice in ponavljajočimi se ušesi. Oddelek za okužbo. Nekateri od teh zapletov lahko povzročijo, da je treba invazivno operacijo, kot so dekompresija hrbtenjače in ravnanje ukrivljenih nog. Poleg tega so študije pokazale, da se stopnja smrti povečuje za vsako starostno skupino.

Več kot 80% staršev otrok z ahondroplazijo je srednje velikosti, bolezen pa povzročajo spontane genetske mutacije. Globalna pojavnost ahondroplazije je približno ena od 25.000 živorojenih.

Vosoritid je natriuretični peptid tipa C (CNP), ki izhaja iz naravnih človeških peptidov in je učinkovit stimulator endohondralne ossifikacije. Naravni človeški peptid je pozitiven regulator rasti kosti. Vosoritid se veže na specifične receptorje in sproži znotrajcelijske signale, ki zavirajo prevečaktivno pot FGFR3.

Trenutno se vosoritid ocenjuje za otroke, katerih rastna plošča je še vedno "odprta", običajno otroci, mlajši od 18 let. Ti bolniki pomenijo približno 25 % bolnikov z ahondroplazijo. V Združenih državah Amerike, Evropi, Latinski Ameriki, Bližnjem vzhodu in večini azijsko-pacifiške regije trenutno ni regulativnih odobritev za zdravljenje ahondroplazije.

Mehanizem delovanja vosoritida

Regulativna uporaba vosoritida temelji na rezultatih globalne randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije faze III, objavljene decembra 2019, in nadalje pridobiva dolgoročne podatke o varnosti in učinkovitosti študij širitve faze II in FAZE III, obsežnih podatkov o zgodovini naravnih bolezni.

V svetovno študijo iii. faze je bilo vključenih 121 otrok z ahondroplazijo, ki so bili stari od 5 do 14 let in katerih rastne plošče so bile še odprte, ter ocenili učinkovitost in varnost vosoritida in placeba. Ti bolniki so zaključili vsaj 6 mesecev izhodiščne študije, preden so vstopili v študijo III. V študiji iii. faze so bili bolniki naključno dodeljeni za prejemanje 52 tednov vosoritida (15ug/kg/dan) ali placeba. Primarni opazovani dogodek je bila sprememba stopnje rasti od izhodiščne vrednosti pri otrocih, zdravljenih z vosoritidom v enoletnem obdobju zdravljenja v primerjavi s placebom.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: po enem letu zdravljenja je bila sprememba stopnje rasti zdravljenja z vosoritidom od izhodišča 1,6 cm/leto (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Rezultati odprte študije o odkritju odmerka II, objavljene novembra 2019, so pokazali, da so se v primerjavi z novim naborom podatkov o anahondroplazi (n=619) pri otrocih s starostjo in spolom ujemali, Oni su dobili 15μg U kohorti su tri (n=10) pacijenta tretirana vosoritidom/kg/dan, kumulativna povprečna višina se za 54 meseca povecala za 9,0 cm, a podatki su bili statistični znatni (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">