Astellas Xtandi® je odobren za zdravljenje nemetastatskega kastracijsko odpornega raka prostate (mCRPC)!

Japonsko farmacevtsko podjetje Astellas je nedavno objavilo, da je Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) odobrila zdravilo Xtandi® (mehke kapsule enzalutamid) za nemetastatski kastracijsko odporen rak prostate (nmCRPC) z velikim tveganjem za metastaze. ) Zdravljenje odraslih bolnikov.

To je drugi znak, da je bil Xtandi odobren na Kitajskem. Novembra lani je NMPA odobril zdravilo Xtandi za zdravljenje asimptomatskih ali blago simptomatskih odraslih bolnikov z metastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (CRPC), ki po neuspešni terapiji za odvzem androgena (ADT) niso prejemali kemoterapije.

Rak prostate je drugi najpogostejši maligni tumor pri moških po vsem svetu in je na Kitajskem postal najpogostejša maligna bolezen moškega sečnega sistema. Za bolnike z nmCRPC so nujno potrebne nove terapije, ki bodo upočasnile napredovanje bolezni in preprečile širjenje rakavih celic v druge dele telesa ter s tem ohranile kakovost življenja. V klinični študiji 3. faze je enzalutamid + ADT v primerjavi s placebom + ADT znatno zmanjšal tveganje za širjenje raka ali smrt za 71%.

Ta odobritev temelji na rezultatih ključnega preizkusa faze 3 PROSPER. To je obsežno randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje v več državah. V Združenih državah Amerike, Kanadi, Evropi, Južni Ameriki in Azijsko-pacifiški regiji je bilo vpisanih približno 1401 primerov nmCRPC s hitro naraščajočimi prostati specifičnimi antigeni (PSA). Pri moških so ocenili učinkovitost in varnost enzalutamida (160 mg peroralno enkrat na dan) in placeba v kombinaciji z ADT. V tej študiji je primarna končna točka preživetje brez metastaz (MFS), ključna sekundarna končna točka pa je splošno preživetje (OS).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko MFS: mediana MFS v skupini, ki je prejemala placebo + ADT, je bila 14,7 meseca, in skupini Xtandi + ADT 36,6 meseca, kar je bilo podaljšano na 22 mesecev. V primerjavi s placebom + ADT je ​​zdravljenje z enzalutamidom + ADT znatno zmanjšalo tveganje za metastaze ali smrt za 71% (HR=0,29 [95% IZ: 0,24-0,35], p<>

Končni rezultati analize OS so pokazali, da se je v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo + ADT, tveganje za smrt v skupini, ki je prejemala enzalutamid +, zmanjšalo za 27% (HR=0,73; 95% IZ: 0,61-0,89; p=0,001). Čas preživetja se je znatno podaljšal (mediana OS: 67,0 mesecev v primerjavi s 56,3 meseca), podatki pa so bili statistično pomembni. Neželeni dogodki so skladni s predhodno poročanimi.

Rezultati preskušanja MFS so bili objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM) leta 2018, rezultati OS pa v New England Journal of Medicine (NEJM) leta 2020.

Na Kitajskem je rak prostate pogost maligni tumor v moškem genitourinarnem sistemu. Globalno gledano je rak prostate drugi najpogostejši maligni tumor pri moških. Kastracijsko odporen rak prostate (CRPC) se nanaša na vrsto raka prostate, ki je napredovala pri ADT, čeprav je testosteron dosegel raven kastracije (tj.< 50="" ng="">

Nemetastatski CRPC (nmCRPC) pomeni, da ni kliničnih dokazov, da se rakave celice širijo na druge dele telesa (metastaze) in je raven prostate specifičnega antigena (PSA) povišana. Številni moški bolniki z nmCRPC hitro povečajo raven PSA in nato razvijejo metastatski CRPC.

Encotan® (Xtandi®, enzalutamid) je zaviralec signalizacije androgenih receptorjev. Jemlje se peroralno enkrat na dan. Zdravilo neposredno cilja na androgeni receptor (AR) in se uporablja v signalnih poteh AR. Igrajte vlogo v treh korakih: (1) zaviranje vezave androgena - vezava androgena povzroči konformacijske spremembe, ki sprožijo aktivacijo receptorja; (2) preprečiti jedrsko premestitev-AR premestitev v jedro je AR-posredovana genska ureditev Nepogrešljiv korak; (3) oslabi vezavo DNA - vezava AR in DNA je bistvenega pomena za uravnavanje izražanja genov.

Xtandi je bil predstavljen leta 2012 in je velikanski izdelek na področju zdravljenja raka prostate. Zdravilo je bilo odobreno za več terapevtskih indikacij, ki se razlikujejo od države do države, vključno z: metastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (mCRPC, 2012), nemetastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (nmCRPC, 2018), metastatsko kastracijsko občutljivo prostato raka (mCSPC, 2019). Posebej velja omeniti, da je Xtandi prvi izdelek, odobren za zdravljenje treh edinstvenih vrst napredovalega raka prostate (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).