Gavreto (pralsetinib) Je pokazala močna in dolgotrajna učinkovitost v RET fuzijski pljučni rak in drugih trdnih tumorjev, In je začela na Kitajskem!

CStone Pharmaceuticals partner Blueprint Medicines je nedavno objavil posodobljene podatke iz puščice faze 1/2 preskušanja ciljno usmerjenega zdravila proti raku Gavreto(pralsetinib). Rezultati kažejo, da ima Zdravilo Gavreto trajajoče klinične koristi pri pljučnem raku ne-majhnih celic (NSCLC) in drugih naprednih trdnih tumorjev, ki so pozitivni na metastatsko RET fuzijo.

Zdravilo Gavreto je izkazalo dolgo klinično korist pri bolnikih z RET fuzijsko pozitivnimi NSCLC, ki se predhodno niso zdravili (naivni, naivni) in predhodno zdravljeni (izkušeni, zdravljeni): ORR je 79 % pri naivnih bolnikih, pri zdravljenih bolnikih pa 79 %, pri zdravljenih bolnikih pa 62 %. Še posebej je treba omeniti, da je preskušanje razširilo merila za vključitev bolnikov v študijskem obdobju, da bi vključevali bolnike, ki hkrati izpolnjujejo prvo vrstico standarda oskrbne kemoterapije. Po razširitvi meril za vpis je bil dosežen ORR novo vpisanih bolnikov. 88%.

Poleg tega je zdravilo Gavreto izkazalo tudi klinično aktivnost pri različnih tipih tumorjev, pozitivnih na RET fuzijo, razen NSCLC in raka ščitnice (ORR=53%, mediana DOR je 19,0 mesecev), njegova varnost pa je skladna s predhodno poročanimi. Ti podatki bodo objavljeni na letnem srečanju Ameriškega društva za klinično onkologijo (ASCO), ki bo v začetku junija letos.

Dr. Giuseppe Curigliano, vodja oddelka za zgodnji razvoj drog Evropskega onkološkega inštituta in izredni profesor medicinske onkologije na Univerzi v Milanu, je dejal: "Natančno zdravljenje bistveno izboljšuje prognozo v biomarker-driven NSCLC. Gavretovi zlati podatki kažejo, da je zdravilo prvo linijo zdravljenja. Transformativni vpliv ciljno usmerjenih sprememb RET v okolju. Med bolniki z metastatskim NSCLC, ki se predhodno niso zdravili (naivni), so rezultati učinkovitosti še posebej spodbudni, mnogi bolniki pa še naprej remisijo. Ti podatki poudarjajo identifikacijo pred začetkom zdravljenja Pomembnost sprememb RET, tako da ima več bolnikov možnost izkoristiti to ciljno zdravljenje."

Glavni medicinski častnik za zdravila na načrtu Becker Hewes, MD, je dejal: "Najnovejši podatki o metastatski RET fuzijsko pozitivni NSCLC poudarjajo, kako Gavreto spreminja standard oskrbe, vključno z zdravljenjem v prvi vrsti. Rezultati pri novo zdravljenih bolnikih z RET fuzijsko pozitivnimi NSCLC odražajo Gavretovo presenečenje. Prepričljive klinične značilnosti, njegova visoka stopnja remizije in trajajoč remission povečanje skozi čas. Pri drugih rakih, spremenjenih z RET, se ciljne lezije zmanjšajo pri različnih vrstah tumorjev, večina bolnikov pa se odziva na zdravljenje. Na podlagi metastaze Se veselimo sodelovanja s partnerjem Rochejem na prednostih RET fuzijsko pozitivnih trdnih tumorjev in stiku z zda FDA."

Molekularna strukturapralsetinib(vir slike: aobious.com)

Pralsetinib je peroralni, močan in selektiven zaviralec RET, ki ga je razvila zdravilo Blueprint Medicines, partnerica zdravila CStone Pharmaceuticals. Junija 2018 je CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines dosegla izključni sporazum o sodelovanju in licenciranju za pridobitev izključnih razvojnih in komercializacijskih pravic platiniba na Področju večje Kitajske, vključno s celinsko Kitajsko, Hongkongom, Macaom in Tajvanom.

Julija 2020 sta roche in blueprint Medicines podpisala sporazum o licenciranju in sodelovanju, s tem pa pridobila izključne pravice za razvoj in komercializacijo ustnega zaviralca RET zunaj Združenih držav Amerike (razen Večje Kitajske). V Združenih državah amerike je družba Genentech, hčerinska družba družbe Roche, enako pridobila skupne pravice do komercializacije platiniba in deljenega dobička.

Angleško trgovsko ime Pralsetiniba je Gavreto. Prva je septembra 2020 pridobila odobritev FDA za zdravljenje pljučnega raka, FDA pa ga je odobrila za zdravljenje raka ščitnice decembra 2020. V Združenih državah Amerike je zdravilo primerno za zdravljenje: (1) odraslih bolnikov z metastatskim RET fuzijsko pozitivnim ne-majhnim celični pljučnim rakom, potrjenim z metodami testiranja, odobrenimi s FDA; (2) napredovali ali metastatski RET bolniki, stari 12 let in več, ki potrebujejo sistemsko zdravljenje Odrasli in pediatrični bolniki z mutantnim meduliarnim rakom ščitnice; (3) Odrasli in pediatrični bolniki z napredovalim ali metastatskim RET fuzijsko pozitivnim rakom ščitnice, ki zahtevajo sistemsko zdravljenje in so odvlačni na radioiodin (če je ustrezno).

Na Kitajskem je gavreto prvi odobren selektivni zaviralec RET. Marca letos je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila pralsetinib, da se trži pod blagovnim imenom Gavreto za lokalno napredne ali metastatske neaaktivne RET genske fuzijsko pozitivne bolnike, ki so predhodno prejemali kemoterapijo, ki vsebuje platino. Zdravljenje odraslih bolnikov z majhnim celičnim pljučnim rakom (NSCLC).

Aprila letos je NMPA sprejela prošnjo za razširjeno indikacijo pralsetiniba in je bila vključena v prednostni pregled. Razširjene indikacije vključujejo: (1) Pozno ali metastatsko preurejanje transfekcije (RET), ki zahteva sistemsko zdravljenje. ) Genska mutacija medularni karcinom ščitnice (MTC); (2) Napredovali ali metastatski RET fuzijsko pozitivni rak ščitnice (TC), ki zahteva sistemsko zdravljenje in je ognjeven za radioaktivni jod (če je radioaktivni jod primeren).

Podatki gavreto-NSCLC

Podatki, ki so bili objavljeni na letnem srečanju ASCO, so vključevali populacijo, ki je bila ocenjena na remisijo, vključno s 216 bolniki NSCLC, pozitivnimi na RET fuzijo, in 19 drugih bolnikov z RET fuzijsko pozitivnim trdnim tumorjem, ki so prejemali začetni odmerek 400 mg enkrat na dan v gavretu.

RET fuzijsko pozitiven NSCLC: Z medianim spremljanjem 17,1 meseca je zdravilo Gavreto izkazalo dolgotrajne klinične koristi pri bolnikih z RET fuzijsko pozitivnim NSCLC, ki predhodno niso prejemali zdravljenja (naivno, začetno zdravljenje) in predhodno prejemali (izkušeni). Med 68 novo zdravljenimi bolniki je bila skupna stopnja odziva (ORR) 79% (95CI: 68%, 88 %), stopnja popolnega odziva (CR) je bila 6%, ciljni tumor je bil 10%, delež delnega odziva (PR) pa 74%. Mediana trajanja odziva (DOR) ni bila dosežena (95 %CI: 9,0 meseca, ni dosežena).

Za novo zdravljene bolnike je začetni protokol raziskav omejen na bolnike, ki so ugotovili, da raziskovalec ne izpolnjuje standarda za zdravljenje kemoterapije na osnovi platine, ki je lahko posledica starosti, komorbidnosti ali drugih revnih prognosticnih dejavnikov. Ta omejitev kvalifikacij je bila odvzeta julija 2019, cilj pa je vključiti ljudi, ki bolje odražajo prakse v resničnem svetu. Raziskovalna analiza novo zdravljenih bolnikov (n=25), ki so bili vključeni po razširitvi meril za vpis, je pokazala, da je bila ORR 88% (95 %CI: 69%, 98 %), vsi so bili PR.

Med 126 bolniki, ki so prejemali platinasto kemoterapijo, so ORR je bila 62% (95% CI: 53%, 70%), CR je bila 4%, ciljna stopnja regresije tumora 12%, PR 58%, a DOR je bila umerena Cia je bila 22,3 meseca (95%CI: 15,1 meseci, ne dosegne).

Drugi RET fuzijsko pozitivni trdni tumorji: Mediani čas spremljanja je bil 12,1 meseca. Med bolniki, ki so predhodno prejemali več terapij (močno predhodno zdravljeni), je Zdravilo Gavreto izkazalo klinično aktivnost pri različnih drugih tumorskih vrstah, ki jih povzroča RET. Med 19 bolniki z RET fuzijsko pozitivnimi trdnimi tumorji, ki niso NSCLC in rak ščitnice, je bil ORR 53% (95 % CI: 29%, 76 %), mediana DOR pa 19,0 meseca (95% IZ: 5,5 meseca, brez ocene).

Pri bolnikih z rakom trebušne slinavke, holagiokarcinomom, rakom kolona, rakom pljuč (razen NSCLC), mezenhimalnocelični karcinom, rakom slinavke, rakom žleze znoja in rakom timikov ter pri bolnikih z neznanim primarnim rakom so opazili zmanjšanje velikosti tumorja. Med 3 primeri raka trebušne slinavke je bilo 1 primer CR in 2 primera PR.

Podatki o varnosti: Od datuma prekinitve uporabe podatkov 6. Pri vseh vrstah tumorjev je bil Gavreto dobro tolerisan in niso opazili novih varnostnih signalov. Najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem (TRAE, ≥20%) poročali raziskovalci, so bili nevtropenija, povišana aspartat aminotransferaza (AST), anemija, zmanjšano število belih krvnih celic in povišana alanin aminotransferaza (ALT) Visok, visok krvni tlak, zaprtje in utrujenost. Na splošno je 6 % bolnikov prenehalo jemati zdravilo Gavreto zaradi TRAE.