Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrino zdravljenje za HR + / HER2-zgodnji rak dojk po neoadjuvantni kemoterapiji

Eli Lilly je pred kratkim napovedal oceno ciljnega zdravila proti raku Verzenio (abemaciklib) v kombinaciji s standardnim adjuvantnim endokrinim zdravljenjem (ET) in standardnim adjuvantnim ET samo za zdravljenje HR + / HER2 z visokim tveganjem za zgodnji rak dojke (EBC), študija III. faze monarchE Raziskovalna analiza podatkov. Rezultati so pokazali, da je Verzenio + ET v podskupini bolnikov z EBC z visokim tveganjem + / HER2, ki so prejemali neoadjuvantno kemoterapijo, zmanjšal tveganje za ponovitev raka dojke za 38,6% v primerjavi z ET.

Rak dojke je najpogostejši rak med ženskami po vsem svetu. Ocenjuje se, da je 90% raka dojke diagnosticirano v zgodnji fazi. Približno 70% raka dojke je HR + / HER2-, kar je najpogostejši podtip. Tudi pri podtipu HR + / HER2 je rak dojke zapletena bolezen in številni dejavniki - na primer, ali se je rak razširil na bezgavke, biološke značilnosti tumorja - bodo vplivali na tveganje ponovitve .

Bolniki, ki prejemajo neoadjuvantno kemoterapijo, običajno predstavljajo skupino bolnikov z zelo velikim tveganjem za ponovitev. Novi podatki študije monarchE nadalje potrjujejo to večje tveganje, saj je bila v kontrolni skupini v tej podskupini bolnikov večje število ponovitev bolezni. Glede na potrebo po novih načinih zdravljenja visoko tveganih EBC, zlasti pri populaciji neoadjuvantnega zdravljenja, dodajanje zdravila Verzenio standardnemu režimu ET zmanjša tveganje za ponovitev za 38%. Ti podatki so impresivni in spodbudni.

8. marca 2021 (Dan žensk' s), Verzenio (abemaciklib) bo uradno predstavljen na Kitajskem!

monarchE je multicentrično, randomizirano, odprto preskušanje faze 3, ki je vključilo 5.637 pozitivnih hormonskih receptorjev (HR +) in negativnih receptorjev človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2-), pozitivnih bezgavk, visoko tveganje zgodnje bolnice z rakom dojke (eBC). V študiji so bili bolniki naključno razdeljeni v 2 skupini v razmerju 1: 1 in so prejemali zdravilo Verzenio (150 mg dvakrat na dan) v kombinaciji s standardnim adjuvantnim endokrinim zdravljenjem (ET) in standardnim adjuvantnim ET. Bolnik se zdravi 2 leti (obdobje zdravljenja) ali dokler ni doseženo merilo prekinitve. Po obdobju zdravljenja bodo vsi bolniki še 5 do 10 let prejemali zdravljenje z ET.

V raziskovalni analizi v primerjavi s populacijo, namenjeno zdravljenju (ITT) (n=5673), je standardni adjuvantni ET v kombinaciji z Verzenio povzročil vnaprej določeno podskupino bolnikov, ki so prejemali neoadjuvantno kemoterapijo (n=2056). Ta podskupina bolnikov je predstavljala več kot 36% celotne poskusne populacije. V času začetne diagnoze je bil tumor večji in pogostejši pred menopavzo. Je ena izmed najbolj tveganih podskupin bolnikov v preskušanju monarchE.

Specifični podatki so: Verzenio je v primerjavi s standardnim pomožnim ET samo v primerjavi s standardnim pomožnim ET zmanjšal tveganje za ponovitev raka dojke za 38,6% (HR=0,614; 95% IZ: 0,473, 0,797). Razlika v 2-letnih IDFS med obema zdravljenima skupinama je bila 6,6% (87,2% v skupini Verzenio + ET in 80,6% v skupini ET). Poleg tega je Verzenio + ET v primerjavi z ET zmanjšal tveganje za metastatske bolezni za 39% (HR=0,609; 95% IZ: 0,459, 0,809). Razlika v 2-letnem preživetju brez ponovitve na daljavo (DRFS) med obema zdravljenima skupinama je bila 6,7% (89,5% v skupini Verzenio + ET in 82,8% v skupini ET). Podatki o varnosti v tem preskusu so skladni z znanimi varnostnimi lastnostmi podjetja Verzenio in novih varnostnih signalov niso opazili.

Ti podatki temeljijo na glavnih rezultatih preskušanja faze 3 monarchE: preskus je dosegel primarno končno točko v drugi vmesni analizi, kar kaže na statistično pomembno izboljšanje iDFS. V primerjavi z ET je Verzenio + ET zmanjšal tveganje za ponovitev raka dojke za 28,7% (HR=0,713; 95% IZ: 0,583, 0,871; p=0,0009) in absolutno razliko v 2-letnih IDFS in Stopnje DRFS med populacijo ITT so bile 3%. Preskušanje je v teku in bolnike bodo še naprej spremljali, da bi ocenili varnost, splošno preživetje (OS), rezultate, o katerih poročajo bolniki, in druge končne točke.

Zdravilna učinkovina zdravila Verzenio jeabemaciklib, ki je oralni ciljni zaviralec CDK4 / 6, ki lahko selektivno zavira od ciklina odvisne kinaze 4/6 (CDK4 / 6), obnovi nadzor celičnega cikla in blokira proliferacijo tumorskih celic. Nekontroliran celični cikel je značilna značilnost raka. CDK4 / 6 je preveč aktiven pri mnogih vrstah raka, kar vodi do nenadzorovane proliferacije celic. CDK4 / 6 je ključni regulator celičnega cikla, ki lahko sproži prehod celičnega cikla iz faze rasti (faza G1) v fazo replikacije DNA (faza S1). Pri raku dojke, pozitivnem na estrogenske receptorje (ER +), je prekomerna aktivnost CDK4 / 6 zelo pogosta, CDK4 / 6 pa je ključni cilj signaliziranja ER. Predklinični podatki kažejo, da ima dvojno zaviranje signalizacije CDK4 / 6 in ER sinergijski učinek in lahko zavira rast celic raka dojke ER + v fazi G1. Klinični dokazi tudi kažejo, da abemaciklib prehaja krvno-možgansko pregrado. Pri napredovalnih bolnikih z rakom, vključno z bolniki z rakom dojke, je koncentracija abemacikliba in njegovih aktivnih presnovkov (M2 in M20) v cerebrospinalni tekočini enaka koncentraciji nevezane plazme.

Zdravilo Verzenio je bilo odobreno za promet oktobra 2017 za zdravljenje bolnic z napredovalim ali metastatskim rakom dojke s HR + / HER2. Zdravilo je primerno za: (1) v kombinaciji z zaviralcem aromataze (AI) kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje žensk v postmenopavzi (2) V kombinaciji s fulvestrantom za ženske, ki so napredovale v endokrini terapiji; (3) Kot monoterapija se uporablja pri odraslih bolnikih, ki so prejemali endokrino in kemoterapijo za nadzor metastatske bolezni, vendar so napredovali.

Trenutno je na trgu veliko zaviralcev CDK4 / 6, poleg Verzenja Elija Lillyja, Pfizerjevega Ibrance (palbociclib) in Novartisovega Kisqali (ribociklib). Na Kitajskem je bil avgusta 2018 odobren Pfizer Ibrance (kitajsko trgovsko ime: Aiboxin, generično ime: palbociclib, Pabocini) in postal prvi zaviralec CDK4 / 6, odobren na Kitajskem. Indikacije zdravila so: v kombinaciji z zaviralcem aromataze kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje žensk v postmenopavzi s HR + / HER2 - lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke.

Decembra 2020 je Eli Lilly Verzenio (abemaciklib) je bil odobren in postal drugi zaviralec CDK4 / 6, odobren na Kitajskem. Zdravilo se uporablja za zdravljenje HR + / HER2 - lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojke: (1) in aroma Kombinacija encimskih zaviralcev se uporablja kot začetno endokrino zdravljenje žensk v postmenopavzi; (2) Kombinacija s fulvestrantom se uporablja pri bolnikih, ki so po endokrini terapiji doživeli napredovanje bolezni.

8. marca 2021 je Eli Lilly hkrati opravila tiskovno konferenco s seznami v Pekingu in Šanghaju: inhibitor CDK4 / 6 Verzenio je bil uspešno uvrščen na Kitajsko.