Za juvenilni idiopatski artritis je bil Pfizer XELJANZ (tofacitinib) odobren za četrto indikacijo v ZDA.

28. septembra je Pfizer objavil, da je ameriška FDA odobrila zdravilo XELJANZ (tofacitinib) za zdravljenje juvenilnega idiopatskega artritisa (pcJIA) pri otrocih in mladostnikih, starih 2 leti in več z aktivno poliartikularno boleznijo. Tokrat sta bili odobreni dve formulaciji, ena je tableta, druga pa peroralna raztopina, ki jo je treba dajati glede na težo pacienta. Pfizer je dejal, da naj bi bila peroralna tekoča dozirna oblika XELJANZ na voljo konec prve četrtine leta 2021, 5-mg tablete pa bodo na voljo takoj. S to odobritvijo je XELJANZ prvi in ​​edini zaviralec Janus kinaze (JAK), odobren za zdravljenje pcJIA v ZDA.

Ta odobritev temelji na podatkih iz študije faze 3 A3921104, ki vključuje dve fazi: 18-tedenska odprta študija, operativna faza (vključno z 225 bolniki), ki ji sledi 26-tedenska dvojno slepa, s placebom nadzorovana, randomizirana , študija odtegnitvene faze (vključno s 173 bolniki) s skupnim trajanjem 44 tednov. Študija je prejemala 5 mg tablet tofacitiniba ali 1 mg / ml peroralne raztopine za zdravljenje glede na težo oseb (GG lt; 40 kg peroralne raztopine) in / ali značilnosti bolnika, da bi ocenili učinkovitost in varnost obeh dozirne oblike Spol.

Rezultati so pokazali, da je preskušanje doseglo primarno končno točko, to je, da so na koncu 18-tedenske operativne faze bolniki s pcJIA, zdravljeni s tofacitinibom, dosegli odziv JIA American College of Revmatology (ACR) 30 (več kot 30% izboljšanje); pri 44. tednih je bila stopnja nastopa bolnikov, ki so prejemali tofacitinib, 31% (n / n=27/88), kar je bilo znatno nižje kot v skupini s placebom (55%, n / n=47/85; p=0,0007). Začetek bolezni je opredeljen kot 30% ali več poslabšanja vsaj treh od šestih spremenljivk, ki jih določa jedro JIA ACR, po randomizaciji pa se je izboljšala največ ena od preostalih spremenljivk jedra JIA za 30% ali več (rezultat indikator, uporabljen v kliničnih preskušanjih JIA).

Poleg tega je bila v študiji vrsta neželenih učinkov pri bolnikih, ki so prejemali tofacitinib za pcJIA, skladna z vrsto neželenih učinkov pri odraslih bolnikih z revmatoidnim artritisom (RA). Pogosti neželeni učinki vključujejo drisko, glavobol in visok krvni tlak; resni neželeni učinki lahko vključujejo okužbo, rak in pljučno embolijo. Leta 2019 je Evropski odbor za zdravila za varnost začel pregled tofacitiniba in zdravnikom svetoval, naj ljudem z velikim tveganjem za pljučno embolijo ne predpisujejo odmerka 10 mg dvakrat na dan. Ameriška FDA je objavila tudi opozorilo o tveganju za nastanek krvnih strdkov, ki jih povzroča zdravilo.

XELJANZ Je zaviralec janus kinaze 1 (JAK1) in janus kinaze 3 (JAK 3), kar pomeni, da lahko moti signalno pot JAK-STAT, ki prenaša zunajcelične informacije v jedro in vpliva na transkripcijo DNA. V uveljavljenih mišjih modelih artritisa lahko tofacitinib hitro izboljša vnetne bolezni z zaviranjem tvorbe vnetnih mediatorjev in zaviranjem genov, odvisnih od STAT1, v sklepnih tkivih. Raziskovalci verjamejo, da je učinkovitost tega modela bolezni povezana z zaviranjem signalnih poti JAK1 in JAK3, kar kaže na to, da lahko tofacitinib deluje terapevtsko po poti, ki ne zavira samo JAK3. V zadnjih 7 letih je XELJANZ izvedel več kot 50 kliničnih študij po vsem svetu in več kot 20 preskušanj RA.

Pred zdravilom XELJANZ so bile v ZDA odobrene tri indikacije, in sicer za zdravljenje zmerno do močno aktivnih bolnikov z RA po odpovedi metotreksata; in aktivni psoriazni sklepi po odpovedi protirevmatičnih zdravil, ki izboljšujejo bolezen (DMARD) Odrasli bolniki z vnetno boleznijo (PsA); Odrasli bolniki z zmernim do hudim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) po uporabi zaviralcev faktorja tumorske nekroze (TNFi).