EU odobri Aspaveli: zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije (PNH)

Apellis Pharmaceuticals in švedski Orphan Biovitrum AB (Sobi) sta pred kratkim objavila, da je Evropska komisija (EK) odobrila Aspaveli (pegcetacoplan) za zdravljenje paroksizmalnega spanca, ki ga povzroča anemija, potem ko je prejemala zaviralce C5 vsaj 3 mesece. Odrasli bolniki s spolno hemoglobinurijo (PNH). Maja 2021 je bilo zdravilo prvo odobreno v ZDA pod trgovskim imenom Empaveli. Uporablja se lahko za odrasle bolnike s PNH, ki se predhodno niso zdravili, lahko pa se uporablja tudi za odrasle bolnike s PNH, ki so zamenjali zdravljenje z zaviralci C5 (Soliris in Ultomiris). Odobritev pegcetacoplan za trženje naj bi izboljšala standard oskrbe PNH in na novo opredelila zdravljenje PNH.

Omeniti velja, da je pegcetacoplan prva in edina C3 ciljna terapija, ki je pridobila regulativno odobritev. V zadnjem desetletju ali tako so bili edina možnost za zdravljenje PNH zaviralci C5, vendar mnogi bolniki še vedno doživljajo vztrajno hipohemoglobinopatijo, ki pogosto vodi v šibko utrujenost in pogoste transfuzije krvi. V kliničnih preskušanjih lahko pegcetacoplan zagotovi obsežen nadzor nad PNH, izboljša življenje bolnikov s PNH s povečanjem ravni hemoglobina in zmanjšanjem potrebe po transfuziji krvi.

pegcetacoplan je pridobil regulativne odobritve v Združenih državah in Evropski uniji na podlagi rezultatov medsebojne študije PEGASUS faze 3 (NCT03500549) (glejte: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Študija je dosegla primarno končno točko, ki je pokazala, da je pegcetacoplan boljši od Solirisa, standardnega zdravila za nego PNH: boljši je od Solirisa pri spremembi ravni hemoglobina od izhodiščne ravni v 16. tednu, prilagojena raven hemoglobina pa se je povečala za 3,84 g/dL v povprečju (p<0,0001)>

Poleg tega je pegcetacoplan dosegel neinferiornost pri izogibanju končnim točkam transfuzije krvi v primerjavi z zdravilom Soliris. 85 % bolnikov v skupini, ki je prejemala pegcetacoplan, ni imela transfuzije krvi v 16 tednih, v primerjavi s 15 % v skupini, ki je prejemala zdravilo Soliris. Hkrati imajo bolniki v skupini, ki je prejemala pegcetacoplan, v primerjavi z bolniki v skupini, ki je prejemala zdravilo Soliris, višjo stopnjo normalizacije ključnih označevalcev hemolize, ocena utrujenosti FACIT pa ima klinično pomembno izboljšanje. V tej študiji je pegcetacoplan enako varen kot Soliris.

Mehanizem delovanja pegcetacoplan

pegcetacoplan is the first therapy to show superior hemoglobin levels than Soliris, and up to 85% of patients treated with pegcetacoplan do not have a blood transfusion. Most of the PNH patients currently receiving Soliris treatment suffer from persistent anemia. The results of the PEGASUS study show that pegcetacoplan has the potential to become a new standard of care for patients with PNH.

Pegcetacoplan je ciljno usmerjen zaviralec C3, namenjen uravnavanju prekomerne aktivacije komplementa, ki je vzrok za nastanek in razvoj številnih resnih bolezni. Pegcetacoplan je sintetični ciklični peptid, ki se veže na polietilen glikol polimer in se specifično veže na C3 in C3b. Trenutno se pegcetacoplan razvija za zdravljenje različnih bolezni, vključno s PNH, geografsko atrofijo (GA) in glomerulopatijo C3. V Združenih državah je FDA podelila pegcetacoplan hitro kvalifikacijo za zdravljenje PNH in GA.

Trenutno ni zdravil za zdravljenje GA. Apellis načrtuje, da bo leta 2022 predložil novo aplikacijo za zdravilo za intravitrealno injekcijo pegcetakoplana za zdravljenje sekundarne GA, povezane s starostno degeneracijo makule (AMD).