Inhibitor Xeljanz (tofacitinib) je bil odobren s strani ZDA FDA za svojo peto indikacijo!

Pfizer je pred kratkim sporočil, da je omejevalec za hrano in zdravila (FDA) odobril novo indikacijo za protivnetno zdravilo Xeljanz (tofacitinib): za zdravljenje odziva na en ali več zaviralcev tumorske nekroze (TNF) Odrasli bolniki z neučinkovitim ali intolerantnim aktivnim ankilozacijskim spondilitisom (AS). V Evropski uniji je bilo zdravilo Xeljanz novembra 2021 odobreno za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivnim asom, ki se ne odzivajo na konvencionalna zdravljenja.

Ankilozacialni spondilitis (AS) je vrsta artritisa, ki lahko povzroči vnetje v nekaterih delih hrbtenice, prizadene več kot 350.000 ljudi v Združenih državah Amerike. Ta bolezen se običajno pojavi v zgodnji odraslosti in lahko povzroči bolečine, otekanje, in lahko omeji gibanje. Ta odobritev daje klinike in bolnike dodatno možnost peroralne obravnave.

Ta regulativna odobritev potrjuje tudi klinično vrednost in vsestranskost zdravila Xeljanz. Zdravilo Xeljanz je prvi in edini peroralni zaviralec JAK, odobren za 5 indikacij v Združenih državah in Evropski uniji. Je največji od vseh JAK zaviralcev. Med 4 predhodno odobrenimi indikacijo so: (1) Zmerni do hudi Odrasli bolniki z aktivnim revmatoidnim artritisom (RA); (2) odrasli z aktivnim psoriatičnim artritisom (PSA); (3) odrasli z zmernim do hudim aktivnim ulcerativnim kolitisom (UC); (4) Bolniki z aktivnim poliartikularno juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) in mladoletnim psa, starim 2 leti in več.

Tofacitinib Mehanizem delovanja: Zaviranje JAK

Indikacijska odobritev AS temelji na pozitivnih rezultatih klinične študije faze 3 (A3921120). Podatki so pokazali, da je Xeljanz v skladu z mednarodnimi standardi za ocenjevanje spondyl Arthritis Association Assessment (ASAS) v 16.

A3921120 je multicentrično, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze 3, opravljena pri 270 odraslih bolnikih z aktivnim as. Ti bolniki izpolnjujejo spremenjena merila AS New York (MNY) in se testirajo na 2 ali več nesteroidov Nezadostni odziv ali nestrpnost do protivnetnih zdravil (NSAID) zdravljenje. V študiji so bolnikom naključno dodelili 5mg odmerkov zdravila Xeljanz ali placeba dvakrat na dan 16 tednov, skupno 269 bolnikov pa je prejelo zdravljenje. Upravičeni bolniki, ki so zaključili 16-tedensko dvojno slepo obdobje zdravljenja, so prejeli odprto zdravljenje z zdravilom Xeljanz v odmerku 5 mg dvakrat na dan dodatnih 32 tednov, nato pa so vstopili v 4-tedensko obdobje spremljanja.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v 16. tednu zdravljenja se je v primerjavi s placebom delež bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Xeljanz, ki so dosegli odziv ASAS20, znatno povečal (56,4 % v primerjavi z 29,4 %; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% bolnikov vključuje: okužbo zgornjih dihal, nazofaringitis, drisko, povišano alanin aminotransferazo (ALT), artralgijo in glavobol.

Ankilozacijo spondilitis (AS) je kronična vnetna bolezen, ki prizadene moške in ženske v zgodnji odraslosti. Prvi simptomi se običajno pojavijo pred 30. Simptomi AS vključujejo bolečine in ukočenost hrbta in zadnjice. S časom lahko nekateri bolniki doživijo fuzijo hrbtenice. AS lahko povzroči hude kronične bolečine za bolnike in negativno vpliva na kakovost življenja, povezano z zdravjem.

Zdravilna učinkovina zdravila Xeljanz jetofacitinib, ki je peroralni JAK zaviralec, ki lahko selektivno zavira JAK kinazo in blokira pot JAK/STAT, ki je signalna transdukcija, ki jo spodbuja citokini Pathway je vključena v številne pomembne biološke procese, kot so proliferacija celic, diferecijacija, apoptoza in imunska ureditev.

Na kitajskem trgu je bilo zdravilo Xeljanz marca 2017 odobreno za trženje za zdravljenje zmernih do hudo aktivnih odraslih bolnikov z RA z neučinkovitim ali nestrpljivim zdravljenjem z zdravilom MTX. Zdravilo Xeljanz se lahko uporablja v kombinaciji z MTX ali drugimi nebiološkimi DMARD- ji. Odobreni priporočeni odmerek tega zdravila je 5 mg, jemlje peroralno dvakrat na dan, s hrano ali brez nje. Zaradi te odobritve je zdravilo Xeljanz prvi zaviralec JAK za zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA) na kitajskem trgu.