Eprenetapopt + azacitidin je učinkovit! --- 1/2

Aprea Therapeutics je pred kratkim objavila pozitivne rezultate kliničnega preskušanja 2. faze, ki ocenjuje eprenetapopt (APR-246) v kombinaciji z azacitidinom (AZA) za mutantni mielodisplastični sindrom (MDS) in akutne mielodisplastične sindrome. Učinkovitost in varnost vzdrževalnega zdravljenja po presaditvi pri bolnikih z AML.

eprenetapopt je zdravilo z majhno molekulo, za katerega je bilo dokazano, da obnovi mutiran in inaktiviran protein p53 v konformacijo in delovanje p53 divjega tipa, ga reaktivira in povzroči programirano celično smrt v rakavih celicah pri ljudeh.

Med 33 bolniki, vključenimi v preskušanje, je bila enoletna stopnja preživetja brez ponovitve (RFS) po presaditvi 58%, mediani čas RFS pa 12,1 meseca. Enoletno skupno preživetje (OS) po presaditvi je bilo 79%, mediani čas OS pa 19,3 meseca. Številna prejšnja klinična preskušanja za oceno izida bolnikov z MDS in AML, ki so mutirali TP53 po presaditvi, so poročali, da je enoletna stopnja RFS po presaditvi približno 30%, mediani čas OS pa približno 5-8 mesecev. V tem preskušanju so bolniki prenašali protokol po presaditvi prerenepopta in azacitidina.

Aprea namerava v drugi polovici leta 2021 razpravljati o podatkih te klinične študije druge faze z ameriško agencijo za prehrano in zdravila (FDA) in pričakuje, da bo podatke objavila na prihodnjih znanstvenih ali medicinskih konferencah. Asmita Mishra, raziskovalka na H Lee Moffitt Cancer Center in raziskovalnem inštitutu v Združenih državah Amerike, je dejala:" Podatki RFS in OS eprenetapopta in azacitidina za vzdrževalno zdravljenje bolnikov z mutacijo MD53 in AML po presaditvi TP53 je neverjetno vznemirljivo. Kljub presaditvi je to trenutno edino možno zdravljenje za bolnike z mutacijo MD53 in AML, ki ima mutacijo TP53, vendar je po trenutnem standardu zdravljenja tveganje ponovitve še vedno veliko, mediana OS po presaditvi pa je zelo omejena, le 8 mesecev ali manj. Če je pridobljena odobritev uporabe eprenetapopta in azacitidina za vzdrževalno terapijo po presaditvi, lahko predstavlja novo paradigmo zdravljenja, ki lahko bistveno izboljša izid bolnikov z omejenimi možnostmi zdravljenja."

Molekularna struktura APR-426 (vir slike: selleck.cn)

MDS je maligni tumor hematopoetskih izvornih celic. Kostni mozeg ne more proizvesti zadostnega števila zdravih krvnih celic. Približno 30-40% bolnikov z MDS bo napredovalo v akutno mieloično levkemijo (AML), mutacije v proteinu supresorja tumorja p53 pa vodijo neposredno v napredovanje bolezni. mutacije p53 so prisotne pri do 20% bolnikov z MDS in AML in so povezane s slabo splošno prognozo. Trenutno ni odobrene terapije posebej za bolnike z MDS ali AML, mutirane na TP53.