Eli Lilly/Incyte Olumiant's Druga faza 3 poskus je uspešno: To znatno spodbuja ponovno rast las!

Eli Lilly in njen partner Incyte sta nedavno napovedala pozitivne vrhunske rezultate druge študije 3. Študija je ocenila učinkovitost in varnost dveh odmerkov zdravila Olumiant (2mg, 4mg, enkrat na dan). Ti podatki so skladni z rezultati prve študije faze 3 BRAVE-AA2, objavljene v začetku leta. Podatki so pokazali, da sta v 36. tednu zdravljenja obe študiji dosegli primarni opazovani dogodek učinkovitosti: v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, so imeli bolniki, ki so prejeli dva odmerka zdravila Olumiant, statistično pomembno izboljšanje ponovno rast lasišča.

Zdravilna učinkovina zdravila Olumiant je baricitinib, ki je peroralni zaviralec JAK1/JAK2, ki ga je odkril Incyte, razvil pa ga je Eli Lilly pod licenco zdravila Incyte. Zdravilo Olumiant je novembra 2020 prejelo odobritev EU za drugo indikacijo za zdravljenje zmernih do hudih odraslih bolnikov z AD, primernih za sistemsko zdravljenje. Omeniti je treba, da je zdravilo Olumiant prvi zaviralec JAK na svetu, odobren za zdravljenje atopijskega dermatitisa (AD).

Alopecia areata (AA) je uničujoča avtoimuna bolezen, ki lahko povzroči kosmato izpadanje las na lasišču, obrazu, in včasih tudi druge dele telesa. Lahko ima tudi velik psihološki vpliv na bolnika. Trenutno ni nobenih zdravil, ki bi jih odobrila 10000000000000000000000000000000000000000000000000000000 V tem prejšnjem letu je 100000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000

Podatki iz projekta BRAVE-AA bodo podprli predložitev regulativne vloge Olumianta za zdravljenje hude AA. Če je zdravilo Olumiant odobreno, lahko postane prvo zdravilo za zdravljenje alopecia areata, AA pa bo postala tudi druga terapevtska indikacija zdravila Olumiant na področju dermatologije po atopijskem dermatitisu (AD).

Maryanne Senna, dr. med., raziskovalka študije BRAVE-AA1 in docentka dermatologije na Medicinski šoli Harvard, je dejala: "Ker obstoječa aktualna zdravila in steroidi ne morejo zagotoviti pomembnega izboljšanja za številne bolnike, je pomembno za učinkovito zdravljenje alopecia areata z regulativno odobritvijo Obstaja nujna potreba po programu. Zelo sem vesela, da vidim tako pozitivne rezultate teh pomembnih preskušanj baricitiniba in zdravilo bo zagotovilo zelo potrebno možnost preboja za to bolezen."

Cilj poskusnega projekta BRAVE-AA je oceniti učinkovitost in varnost baricitiniba pri zdravljenju odraslih bolnikov s hudo AA. Projekt vključuje 2 poskusa: BRAVE-AA1 in BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 je multicenterno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano adaptivno preskušanje faze 2/3. Na podlagi vmesnih rezultatov 2. BRAVE-AA2 je multicenterna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je ocenjevala učinkovitost in varnost režimov odmerka baricitiniba 2mg in 4mg ter placeba. V obe študiji so bili vključeni odrasli bolniki s hudo alopecijo areata. Huda alopecia areata je opredeljena kot huda ocena alopecia areata (SALT) ≥50 (to je alopecia lasišča ≥50%) in trenutni hud napad AA traja vsaj 6 mesecev, vendar ne več kot 8 let. Projekt vključuje različne skupine bolnikov iz več držav, vključno s Kitajsko.

V teh dveh študijah so se v 9-mesečnem obdobju zdravljenja, po zdravnikovi oceni, bolniki, ki so prejeli dva odmerka baricitiniba, v primerjavi z bolniki, zdravljeni s placebom, statistično pomembno izboljšali rast lasišča. Rezultati študije BRAVE-AA1 so pokazali, da so v 36. Umjetak pacijenta s 80% i več pokrivanja vlascem dlaka je 35% u skupini s baricitinibom 4mg (p≤0,001), 22% u skupini od 2mg (p≤0.001), udobnost Doza je 5%, doseže se do glavne končne točke. Rezultati študije BRAVE-AA2 so pokazali, da je bil v 36. tednu delež bolnikov z 80% ali več pokritostjo lasišča las 33 % v skupini, ki je prejemala baricitinib 4mg (p≤0,001), in 17 % v skupini, ki je prejemala 2mg (p≤0,001). Skupina s placebom je bila 3%, kar je doseglo primarno končno točko. V teh dveh študijah je bil do 3≤6.

Najpogostejši neželeni učinki (TEAE) med zdravljenjem pri brave-AA1 in BRAVE-AA2 so vključevali okužbe zgornjih dihal, glavobole in akne. V preskušanju niso poročali o smrti ali venski trombembolični dogodki (VTE). Varnost baricitiniba v teh dveh študijah je skladna z znano varnostjo pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (RA) in atopijskim dermatitisom (AD).

Eli Lilly bo na znanstveni konferenci kasneje letos predložil podrobne podatke o teh študijah in rezultate predložil v revije, ki jih je pregledal peer. Na podlagi teh rezultatov namerava Eli Lilly v drugi polovici leta 2021 v drugo polovico leta 2021 za zdravljenje hude AA predložiti dopolnilno vlogo za uporabo drog (sNDA) za baricitinib za baricitinib v ZDA, in nato predložiti vloge drugim regulativnim agencijam po vsem svetu. V prvem četrtletju leta 2020 so Združene države odobrile prebojno označbe drog (BTD) za baricitinib za zdravljenje AA.

Lotus Mallbris, podpredsednica za razvoj imunologije pri Eli Lilly, je dejala: "Pozitivni rezultati kliničnega preskušanja baricitiniba baricitiniba za alopecia areata so nas oddaljili od zagotavljanja odobrenega načrta zdravljenja za bolnike, ki trpijo zaradi te hude avtoimunske bolezni. Korak bližje. Veselimo se razprave o podatkih iz kliničnega programa BRAVE-AA z globalnimi regulatorji. Baricitinib lahko postane prvo zdravljenje alopecia areata."

Zdravilna učinkovina zdravila Olumiant je baricitinib, ki je selektivni in reverzibilni zaviralec JAK1 in JAK2, ki se jemlje peroralno enkrat na dan. Trenutno je v kliničnem razvoju za zdravljenje različnih vnetnih bolezni in avtoimunih bolezni, vključno z revmatoidnim artritisom (RA), luskavico, diabetično nefropatijo, atopijski dermatitis, sistemski eritematoz lupusa (SLE) itd. Obstaja 4 vrste JAK encimov, in sicer JAK1, JAK2, JAK3 in TYK2. Jak odvisni citokini so vključeni v patogenezo različnih vnetnih in avtoimunih bolezni, kar kaže, da se lahko zaviralci JAK pogosto uporabljajo pri zdravljenju različnih vnetnih bolezni. V testu za odkrivanje kinase je baricitinib pokazal 100-krat močnejšo zaviranje proti JAK1 in JAK2 kot JAK3.

je incit odkril baricitinib in ga odobril Eli Lilly. V Združenih državah in več kot 70 državah je bil baricitinib odobren za trženje pod blagovnim imenom Olumiant za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim aktivnim revmatoidnim artritisom (RA). V Evropski uniji in na Japonskem se zdravilo Olumiant odobri tudi za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom (AD).

Pri zdravljenju zdravila RA so odobreni odmerki zdravila Olumiant v EU 4mg in 2mg, odobreni odmerek v Združenih državah amerike pa 2mg. V smislu zdravil se zdravilo Olumiant jemlje peroralno enkrat na dan kot enkratno zdravilo ali v kombinaciji z metotreksati (MTX) ali drugimi nebiološkimi boleznimi spremenjenimi protirevmatičnimi terapijami (nebiološkimi DMARD). Zdravila Olumiant ni priporočljivo kombinirati z drugimi zaviralci JAK ali biološkimi DMARD-ji in močnimi imunosupresivi (kot sta azatioprin in ciklosporin). Omeniti je treba, da Olumiantovo oznako za zdravila v ZDA spremlja opozorilo črne škatle, ki kaže na nevarnost resne okužbe, malignih tumorjev in tromboze.

Trenutno se baricitinib ocenjuje tudi v kliničnih študijah za zdravljenje sistemskega eritematoza lupusa (SLE), juvenilnega idiopatskega artritisa (JIA) in nove koronavirusne pljučnice (COVID-19).