Zaviralec Belumosudil močno vpliva, BioNova Pharma pa ima pravice do Kitajske!

Kadmon Holdings je nedavno objavil, da so bili rezultati kliničnega preskušanja faze 2a KD025-208 (NCT02841995), ki ocenjuje belumosudil (KD025) za zdravljenje kronične bolezni presadka proti gostitelju (cGVHD), objavljeni v najboljši reviji s področja onkologije. ," Časopis za klinično onkologijo" (Časopis za klinično onkologijo). klinične onkologije). Za članek glejte: Inhibicija ROCK2 z belumosudilom (KD025) za zdravljenje kronične bolezni presadka proti gostitelju.

belumosudil je peroralni selektivni zaviralec protein-kinaze 2 (ROCK2), ki je povezan z Rho. Ameriška FDA trenutno preučuje novo aplikacijo zdravila (NDA) za zdravljenje cGVHD. Ciljni datum zakona o dajatvah na zdravila na recept (PDUFA) je 30. avgust 2021. Oktobra 2018 je FDA podelila prebojno oznako zdravila Belumosudil (BTD) za zdravljenje bolnikov s cGVHD, ki so prejeli dve ali več sistemskih terapij, ki niso . Poleg tega je FDA belumosudilu podelila tudi oznako zdravila sirote (ODD) za zdravljenje cGVHD.

Novembra 2019 sta BioNova Pharma in Kadmon dosegla strateško sodelovanje in dosegla ekskluzivni klinični razvoj in trženje belumosudila (razvojna koda Yehui Pharma: BN101) za zdravljenje bolezni presadka proti gostitelju (GVHD) na Kitajskem. Po podatkih Centra za oceno zdravil (CDC) pri Nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) Kitajske so tablete BN101 junija 2020 pridobile dovoljenje za klinično preskušanje CDE, indikacija zdravljenja pa je cGVHD.

Predsednik in generalni direktor Kadmona Harlan W. Waksal, dr.med., Je dejal:" Naša prva klinična študija o cGVHD kaže, da lahko belumosudil prinese pomembne in dolgotrajne učinke pri bolnikih z refraktorno cGHVD in ima zelo dobro prenašanje. Ti pozitivni rezultati so bili ponovljeni v ključnih kliničnih preskušanjih ROCKstar' in podpirajo sposobnost belumosudila. Trenutno bolniki s cGVHD nujno potrebujejo novo zdravljenje. Če je belumosudil odobren, bo tem bolnikom pomenil klinične koristi."

kemična zgradba in mehanizem delovanja belumosudila (KD025)

cGVHD je pogost smrtni zaplet po presaditvi hematopoetskih matičnih celic. V cGVHD presajene imunske celice (presadki) napadajo celice pacienta' s (gostitelj), kar povzroči vnetje in fibrozo v več tkivih, kot so koža, usta, oči, sklepi, jetra, pljuča, požiralnik in prebavila. V ZDA je trenutno približno 14.000 primerov bolnikov s cGVHD in vsako leto dodajo približno 5000 novih bolnikov.

belumosudil je selektivni peroralni zaviralec z Rho povezane zvite tuljave protein kinaze 2 (ROCK2), ki je signalna pot, ki uravnava imunski odziv in pot fibroze. belumosudil zavira signalno pot ROCK2, lahko regulira pro-vnetne celice Th17, poveča regulativne T (Treg) celice, uravnoteži imunski odziv in zdravi imunsko disfunkcijo. Poleg cGVHD belumosudil ocenjujejo tudi v kliničnem preskušanju faze 2 (KD025-209) za zdravljenje odraslih bolnikov s sistemsko sklerozo (SSc). Leta 2020 je FDA podelila belumosudilu oznako zdravila sirota (ODD) za zdravljenje SSc.

KD025-208 je odprta študija faze odkrivanja odmerka 2a, v katero je bilo vključenih 54 bolnikov s cGVHD, ki so bili prej prejeti 1-3 terapije. Podatki so pokazali, da je bila skupna stopnja odziva (ORR) v treh kohortah bolnikov 65%. Remisijo so opazili v vseh podskupinah bolnikov, vključno z bolniki s 4 ali več prizadetimi organi. Med bolniki v remisiji so pokazali trajno remisijo s povprečnim trajanjem remisije (DOR) 35 tednov. Poleg tega ima lestvica simptomov Lee-cGVHD, zmanjšana za vsaj 7 točk, 50% vprašanih klinično pomembno izboljšanje simptomov. Dokazano je tudi, da belumosudil zmanjšuje uporabo steroidov, saj lahko 67% bolnikov zmanjša odmerek steroidov in 19% bolnikov popolnoma ustavi steroide. V tej študiji so belumosudil dobro prenašali v vseh skupinah in niso opazili nobenih resnih neželenih dogodkov, povezanih z zdravilom, in povečanega tveganja za okužbo.

belumosudil NDA podpirajo pozitivni rezultati ključnega kliničnega preskušanja ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). To je randomizirana, multicentrična, odprta študija 2. faze, ki je bila izvedena pri odraslih in mladostnikih s cGVHD, ki so že prej prejeli vsaj dve sistemski terapiji. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni v dve skupini in so prejemali belumosudil 200 mg enkrat na dan (200 mg enkrat na dan) in 200 mg dvakrat na dan (200 mg dvakrat na dan), po 66 bolnikov v vsaki skupini. Če v tej študiji spodnja meja 95% IZ celotne stopnje odziva (ORR) preseže 30%, je dosežena statistična pomembnost. Predhodno objavljeni rezultati so pokazali, da je v vmesni analizi (oktober 2019), opravljeni 2 meseca po zaključku vpisa pacienta&# 39, študija dosegla končno točko ORR. Podatki kažejo, da sta bili ORR za KD025 200 mg QD skupine in 200 mg BID skupine 64% (95% IZ: 51%, 75%, p< 0,0001)="" in="" 67%="" (95%="" iz:="" 54%,="" 78%,="">< 0,0001).="" podatki="" so="" statistično="" pomembni="" in="" klinično="">

Dvanajstmesečni podatki študije so bili objavljeni na 47. letnem srečanju Evropskega združenja za presaditev krvi in ​​kostnega mozga (EBMT2021) marca 2021 (glej: ROCKstar: Belumosudil v cGVHD - EBMT 2021 Diapozitivi). Rezultati kažejo, da je bilo: v 12 mesecih v nadaljnjih analizah ORR skupine KD025 200 mg QD in skupine BID 200 mg BID 73% (95% IZ: 60%, 83%, p< 0,0001)="" in="" 77%="" (95="" %="" iz:="" 65%,="" 87%,="">< 0,0001)),="" podatki="" imajo="" klinični="" pomen="" in="" statistično="" pomembnost.="" poleg="" tega="" so="" opazili="" remisijo="" zdravljenja="" v="" vseh="" ključnih="" podskupinah="" bolnikov,="" popolno="" remisijo="" pa="" v="" vseh="" prizadetih="" organskih="" sistemih="" (vključno="" s="" pljuči),="" vključno="" z="" organi="" s="" fibrotično="">

Zdravilo Belumosudil se je dobro izkazalo pri vseh sekundarnih končnih točkah: dolgotrajna remisija, mediana vrednosti DOR 50 tednov, in 60% bolnikov je imelo čas remisije ≥ 20 tednov. 12-mesečna stopnja preživetja brez napak (FFS) je bila 58%. Pri 60% bolnikov so opazili klinično pomembno izboljšanje ocene Lee Simptom Scale (LSS) (merilo kakovosti življenja) glede na izhodišče. 64% bolnikov je lahko zmanjšalo odmerke kortikosteroidov, 21% bolnikov pa je zdravljenje s kortikosteroidi popolnoma ustavilo. Belumosudil se je dobro prenašal in neželeni dogodki so bili skladni s pričakovanji pri bolnikih s cGVHD.

Preiskovalec raziskave ROCKstar, predsednik usmerjevalnega odbora ROCKstar, glavni zdravnik Centra za raka Vanderbilt-Ingram (VICC) in profesor medicine v Univerzitetnem kliničnem centru Vanderbilt Madan Jagasia je že izjavil:" cGVHD je glavni nezadovoljeni Na področju zdravstvenih potreb je belumosudil pokazal prepričljive rezultate pri zdravljenju napredovalega cGVHD. Pomembno je, da se belumosudil zelo dobro prenaša, kar udeležencem preskusa omogoča, da se držijo zdravljenja in si zagotovijo smiselno terapevtsko olajšanje. Ti rezultati kažejo, da lahko belumosudil, če je odobren, postane temelj modela zdravljenja cGVHD in bo bolnikom s to resno boleznijo prinesel pomembne in trajne koristi."