Eisai z dvojnim delovanjem antagonista receptorjev za oreksin Dayvigo (lemborexant) je predstavljen v ZDA!

Japonsko farmacevtsko podjetje Eisai je pred kratkim napovedalo uvedbo novega zdravila proti nespečnosti Dayvigo (lemborexant) CIV na ameriškem trgu. Zdravilo ima dve specifikaciji (5 mg in 10 mg tablete) za zdravljenje nespečnosti odraslih, kar je prebujanje spanja. Za motnje so značilne težave pri zaspanju in / ali vzdrževanju spanja kljub ustreznim možnostim spanja. Ocenjujejo, da ima približno 30% odraslih po vsem svetu simptome nespečnosti, od katerih mnogi trajajo mesece do leta.

Dayvigo je majhna molekularna spojina, ki jo je odkril in razvil Eisai. V ZDA je Dayvigo decembra 2019 prejel odobritev FDA za zdravljenje nespečnosti pri odraslih. Aprila letos je ameriška uprava za nadzor nad drogami (DEA), ki je bila pod nadzorom ZDA, Dayvigo navedla kot nadzorovano zdravilo v seznamu IV (seznam IV). Glede na opredelitev iz seznama IV, lahko bolniki z anamnezo zlorabe ali odvisnosti od alkohola ali drugih drog povečajo tveganje za zlorabo in zasvojenost z zdravilom Dayvigo, zato jih je treba skrbno upoštevati.

Aktivna farmacevtska sestavina Dayvigo&je lemboreksant, ki je antagonist receptorja oreksina, ki zavira signalizacijo oreksina s konkurenčno vezavo na oreksinske receptorje (OX1R in OX2R). Oreksin je kemična snov, ki jo naravno proizvaja hipotalamus in sodeluje pri spanju in budnosti.

Menijo, da mehanizem delovanja lemboreksanta pri zdravljenju nespečnosti poteka z antagonizmom oreksinskih receptorjev. Signalni sistem oreksinov nevropeptid ima pomembno vlogo pri budnosti. Blokiranje vzburjenja spodbuja vezavo nevropeptidov oreksin A in oreksina B na receptorja za oreksin OX1R in OX2R in verjame, da zavira vznemirljive pogonske signale. lemboreksant se lahko veže na oreksinske receptorje OX1R in OX2R. Kot konkurenčni antagonist (vrednosti IC50 6,1 nM oziroma 2,6 mM) ima zdravilo močnejši zaviralni učinek na OX2R.

Ocenjujejo, da nespečnost prizadene tretjino odraslih. Ker pa je varnost zdravil za spanje velik problem, se nove terapije soočajo s težavnim postopkom pridobivanja odobritve zdravnikov in pacientov. V začetku letošnjega leta je agencija FDA izvedla opozorilo za črno polje za skupino zdravil za nespečnost, kot so Lunesta, Sonata in Ambien, zaradi poročil, da so nevarne dejavnosti, kot so spanje med spanjem in vožnja v spanju, pri bolnikih, ki jemljejo ta zdravila, povzročil žrtve.

Zaradi učinkovitosti in varnosti obstajajo še vedno velike nezadovoljene zdravstvene potrebe pri zdravljenju nespečnosti. Dayvigo je izdelek, ki lahko reši tako problem spanja kot problem vzdrževanja spanja. Mehanizem delovanja tega zdravila zjutraj ne bo škodoval stabilnosti drže in kognitivnih sposobnosti. Uvrstitev na seznam Dayvigo bo zagotovila pomembno novo možnost zdravljenja skupine nespečnikov.

formula molekularne strukture lemboreksant (vir slike: Wikipedia)

Dayvigo je odobrila ameriška agencija FDA na podlagi podatkov iz projekta kliničnega razvoja lezboreksantne nespečnosti, ki je vključeval dve ključni klinični študiji faze III, študijo SUNRISE-1 (študija 304) in SUNRISE-2 (študija 303), in je vključil približno 2000 bolnikov. Študija SUNRISE-1 je bila izvedena pri 1006 bolnikih, starih ≥ 55 let (45% bolnikov je bilo ≥65 let), ki so imeli težave s spanjem ponoči, in ocenili učinkovitost lemboreksanta glede na placebo in zdravilo zolpidem tartrat s pozitivno kontrolo Podatki o trajnem sproščanju In varnost, podatki kažejo, da je študija dosegla primarno in sekundarno končno točko, najpogostejši neželeni dogodki, o katerih je poročala skupina za zdravljenje lemboreksanta, pa so bili glavobol in zaspanost. Študija SUNRISE-2 je bila izvedena pri 949 odraslih (18-88 let) bolnikih z nespečnostjo in ocenila učinkovitost in varnost lemboreksanta glede na placebo. Podatki so pokazali, da je študija dosegla tudi primarno končno točko in kritično sekundarno končno točko. Najpogostejši neželeni dogodki, o katerih so poročali v skupini za zdravljenje lemboreksanta, so bili zaspanost, nazofaringitis, glavobol in gripa.

Poleg teh ključnih testov je Eisai izvedel še nekaj raziskav za nadaljnjo oceno varnosti Dayvigoja, vključno z oceno učinka lemboreksanta na zvočno vzburjenje, posturalno stabilnost ali spomin naslednji dan in vozne lastnosti naslednjega jutra. Podatki kažejo, da se lemborexant in placebo v svoji zmožnosti prebujanja zvokov bistveno ne razlikujeta, vendar je lemborexant v odvisnosti od placeba odmerjal odvisno od odmerka. Poleg tega se lemborexant naslednji dan ni bistveno razlikoval od placeba v posturalni stabilnosti ali spominu. Čeprav odmerki 5mg in 10mg lemborexanta naslednje jutro (v primerjavi s placebom) niso povzročili statistično pomembne škode za vozne lastnosti odraslih ali starejših oseb, so vozne lastnosti pri nekaterih osebah, ki so jemale 10 mg odmerka lemborexanta, poškodovane.