Zdravilo, usmerjeno v EGFR, zdravi pljučni rak v zgodnjem stadiju: AstraZeneca Tagrisso (razenertinib) je pridobila ameriško kvalifikacijo FD za preboj drog!

AstraZeneca je pred kratkim objavila, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) podelila ciljno protirakavo zdravilo Tagrisso (osimertinib), ki je previdno imenovalo zdravilo (BTD) za uporabo v zgodnji fazi kurativne popolne resekcije tumorja (IB / II / IIIA) pri bolnikih z epidermalno boleznijo mutacija receptorjev rastnega faktorja (EGFRm) nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC), ki se uporablja kot pooperativno adjuvantno zdravljenje.

Pljučni rak je uničujoča bolezen. Čeprav se lahko do 30% bolnikov z NSCLC diagnosticira dovolj zgodaj in ima možnost kurativne kirurške resekcije, je ponovitev bolezni zelo pogosta v zgodnji fazi bolezni. Skoraj polovica bolnikov, ki so jim diagnosticirali stopnjo IB, bo več kot Tri četrtine bolnikov, ki jim je bila diagnosticirana stopnja IIIA, ponovili v 5 letih.

Tagrisso je peroralni tretji reprezentativni zaviralec EGFR-TKI z majhnimi molekulami, ki so ga odobrile številne države po svetu (vključno z ZDA, Japonsko, Kitajsko in Evropsko unijo): (1) Zdravljenje lokalno napredovalih oz. metastatski bolniki z EGSCRm NSCLC; (2) Zdravljenje lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov z NSCLC s pozitivno mutacijo EGFR T790M.

FDA je podelila Tagrisso BTD na podlagi rezultatov brez primere učinkovitosti študije faze III ADAURA. Podatki kažejo, da pri zgodnjih bolnikih (stopnja IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC, ki so bili podvrženi popolni resekciji tumorja, uporaba zdravila Tagrisso v dodatnem pooperativnem zdravljenju znatno podaljša preživetje brez bolezni (DFS) in zmanjša tveganje za ponovitev bolezni ali smrt Občutno zmanjšano za 80%.

Omeniti velja, da je preskušanje ADAURA prvo svetovno klinično preskušanje, ki je ovrednotilo statistično pomembne in klinično pomembne prednosti zaviralca EGFR pri adjuvantnem zdravljenju pljučnega raka. Rezultati so prvič dokazali, da lahko zaviralec EGFR spremeni napredovanje zgodnjega pljučnega raka, ki mutira EGFR, in bolnikom ponudi upanje za ozdravitev. Glede na rezultate študije AstraZeneca že napreduje na regulativni načrt oddaje vloge za adjuvantno zdravljenje Tagrisso' EGFRm NSCLC.

José Baselga, izvršni podpredsednik za onkološko raziskovanje in razvoj v AstraZeneci, je dejal: „Bolniki z ranim pljučnim rakom EGFRm se pogosto ponovijo, tudi po uspešnem kirurškem posegu in dodatni kemoterapiji, vendar trenutno ni odobrenega ciljnega zdravljenja za izboljšanje prognoze. Tagrissovo preskušanje faze 3 ADAURA Dokažite, da so klinične koristi teh bolnikov dosegle neverjetno raven, s FDA pa tesno sodelujemo, da bi bolnikom zagotovili to možno zdravljenje v najkrajšem možnem času."

ADAURA je randomizirana, dvojno slepa, globalna, s placebom nadzorovana študija faze III, izvedena pri 682 zgodnjih bolnikih (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC, ki so prejeli popolno resekcijo tumorja in neobvezna standardna pooperativna adjuvantna kemoterapija, je ocenila učinkovitost in varnost zdravila Tagrisso za adjuvantno terapijo. V študiji so bolniki v eksperimentalni skupini tri leta prejemali tablete 80 mg mg tablete enkrat na dan ali dokler se bolezen ni ponovila. Raziskava je bila izvedena v več kot 200 kliničnih centrih v več kot 20 državah, vključno z Evropo, Južno Ameriko, Azijo in na Bližnjem vzhodu. Primarna končna točka je preživetje brez bolezni (DFS) pri bolnikih II / IIIA stopnje, ključna sekundarna končna točka pa je DFS pri bolnikih z IB / II / IIIA. Odčitavanje podatkov je sprva pričakovano leta 2022.

Aprila 2020 je Neodvisni odbor za spremljanje podatkov (IDMC) po oceni ugotovil, da je študija dosegla veliko učinkovitost. Na podlagi tega rezultata IDMC priporoča razveljavitev te študije 2 leti vnaprej. V času zmanjšanja podatkov so podatki o celotnem preživetju (OS) naklonjeni Tagrissu, vendar še niso zreli. Študija bo še naprej ocenjevala OS, kar je še ena sekundarna končna točka študije.

Podrobni podatki, objavljeni na letnem srečanju ASCO 2020, so pokazali, da je Tagrisso, uporabljen v adjuvantni terapiji (pooperativno), glede na primarno končno točko DFS pri bolnikih stopnje II / IIIA zmanjšal tveganje za ponovitev ali smrt bolezni za 83% (HR=0,17 95%) CI: 0,12, 0,23; p&<0,0001). ključni="" rezultati="" sekundarne="" končne="" točke-dfs="" za="" celotno="" populacijo="" študije="" (bolniki="" stadija="" ib="" ii="" iiia)="" so="" pokazali,="" da="" je="" zdravilo="" tagrisso="" zmanjšalo="" tveganje="" za="" ponovitev="" ali="" smrt="" bolezni="" za="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Dve leti pozneje je 89% bolnikov v skupini z zdravilom Tagrisso ostalo brez bolezni, v primerjavi s 53% v skupini s placebom. Dosledne rezultate DFS smo opazili v vseh podskupinah, vključno s pacienti, ki so bili na pooperativni kemoterapiji, pri bolnikih, ki so bili samo na operaciji, pri azijskih in neazijskih. V tej študiji sta varnost in prenašanje zdravila Tagrisso skladni s prejšnjimi preskušanji.

Roy S. Herbst, dr. Med., Glavni raziskovalec študije ADAURA in direktor oddelka za onkologijo pri Yale Cancer Center in Smilow Cancer Hospital, je pripomnil: "Ti podatki so revolucionarni in pomemben napredek za bolnike z zgodnjo fazo EGFR-mutirane ne-mutirane drobnocelični pljučni rak. Tudi po uspešni operaciji in kasnejši adjuvantni kemoterapiji se ti bolniki soočajo z visoko stopnjo recidiva. Tagrisso bo zagotovil prepotreben novi načrt zdravljenja, ki bo lahko spremenil medicinsko prakso in izboljšal napoved teh bolnikov."

Pljučni rak je glavni vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah, saj predstavlja približno petino vseh smrti zaradi raka, več kot rak dojke, rak prostate in rak debelega črevesa in danke skupaj. Pljučni rak je v veliki meri razdeljen na nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) in drobnocelični pljučni rak (SCLC), od tega NSCLC predstavlja 80-85%. Približno 25-30% bolnikov z NSCLC ima v času diagnoze resekcijsko bolezen, večina bolnikov z zaznavnim NSCLC pa se bo po operaciji (popolna resekcija) sčasoma ponovila.

Približno 10-15% bolnikov z NSCLC v ZDA in Evropi in približno 30-40% v Aziji ima EGFR-mutantni (EGFRm) NSCLC. Ti bolniki so še posebej občutljivi na zdravljenje zaviralcev tirozin kinaznih receptorjev za epidermalni rastni faktor (EGFR-TKI). Takšna zdravila lahko blokirajo celične signalne poti, ki poganjajo rast tumorja.

Tagrisso je tretja generacija nepovratnih EGFR-TKI, ki lahko premaga odpornost EGFR-TKI prve in druge generacije tega razreda zdravil, vključno z Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Zdravilo Tagrisso lahko zavira občutljivost na EGFR in mutacije odpornosti na EGFR-T790M ter ima klinično aktivnost proti metastazam v centralnem živčnem sistemu. Doslej so v mnogih državah (vključno z ZDA, Japonsko, Kitajsko in Evropsko unijo) odobrene tablete za enkratno uporabo tablete Tagrisso 40 mg in 80 mg enkrat na dan in se uporabljajo v številnih državah države (vključno z ZDA, Japonsko, Kitajsko, EU) je bilo odobreno za drugo linijsko zdravljenje bolnikov z napredno NSCLC pozitivno mutacijo EGFR T790M.

Trenutno AstraZeneca razvija zdravilo Tagrisso za adjuvantno terapijo (študija ADAURA), lokalno napredovalno neskladno bolezen (študija LAURA), kombinirano kemoterapijo za zdravljenje metastatske bolezni (FLAURA2) in kombinirano s potencialnimi novimi zdravili za reševanje odpornosti na EGFR TKI (študija SAVANNAH, študija ORCHARD) ).