Bristol-Myers Squibbov alosterični zaviralec srčnega miozina Mavacamten je v reviziji v EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno objavil, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela vlogo za pridobitev dovoljenja za promet (MAA) za mavacamten, nov peroralni miozinski alosterični modulator za zdravljenje obstrukcijske hipertrofične kardiomiopatije (oHCM), ki je kronična srčna bolezen z visoko incidenco.

Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) trenutno pregleduje tudi prijavo novih zdravil (NDA) mavacamten&za zdravljenje simptomatskega oHCM, ciljni datum zakona o pristojbinah za uporabo zdravil na recept (PDUFA) pa je 28. januar 2022. Julija 2020 je ameriška agencija za hrano in zdravila mavacamtenu podelila prebojno oznako zdravila za oHCM. Če bo odobren, bo mavacamten postal prvi zaviralec miozina za zdravljenje oHCM.

mavacamten je prvi v razredu peroralni alosterični zaviralec miozina za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo prekomerno krčenje srca in moteno diastolično polnjenje. Menijo, da zdravilo Mavacamten zmanjša kontraktilnost miokarda z zaviranjem tvorbe čezmernih miozin-aktinskih navzkrižnih mostov. Tvorba prekomernega miozin-aktinskega prečnega mostu lahko povzroči prekomerno krčenje miokarda, hipertrofijo levega prekata in zmanjšano skladnost. V kliničnih in predkliničnih študijah mavacamten še naprej kaže biomarkerje, ki zmanjšujejo stres na srčni steni, zmanjšujejo prekomerno krčenje miokarda in povečujejo diastolično skladnost.

mavacamten je bil prvotno razvit za zdravljenje simptomatske obstruktivne hipertrofične kardiomiopatije (oHCM). Na podlagi mehanizma delovanja in dokazov o terapevtski aktivnosti se mavacamten klinično preučuje tudi za zdravljenje simptomatske neobstruktivne hipertrofične kardiomiopatije (HCM) in srčnega popuščanja z ohranjeno iztisno frakcijo (HFpEF).

mavacamten kemična struktura

Tako mavacamten NDA kot MAA temeljita na rezultatih ključnega preskušanja faze 3 EXPLORER-HCM. Preskušanje je bilo izvedeno pri bolnikih s simptomatsko oHCM in primerjali mavacamten s placebom. Rezultati testov so pokazali, da je mavacamten pokazal močan terapevtski učinek, s klinično pomembnim izboljšanjem simptomov, funkcionalnega stanja in kakovosti življenja, pokazal pa je tudi sposobnost lajšanja obstrukcije iztočnega trakta levega prekata. V študiji EXPLORER-HCM so vse primarne in sekundarne končne točke dosegle statistično pomembnost.

Roland Chen, MD, višji podpredsednik kardiovaskularnega razvoja Bristol-Myers Squibb, je dejal:"Čeprav oHCM in njegovi izčrpavajoči simptomi in srčna insuficienca prevladujejo po vsem svetu, ni odobrenega zdravljenja za osnovni vzrok te uničujoče bolezni. Trenutno. V veliki meri lahko zdravila na recept le lajšajo simptome. Mavacamten ima potencial, da zagotovi možnost zdravljenja za reševanje neizpolnjenih zdravstvenih potreb, ki obstajajo v globalni populaciji bolnikov oHCM."

mavacamten (MYK-461) je razvil MyoKardia. 5. oktobra 2020 je Bristol-Myers Squibb objavil, da bo kupil MyoKardijo za 13,1 milijarde USD v gotovini in 60-odstotno premijo. 17. novembra 2020 je Bristol-Myers Squibb objavil, da je bila pridobitev MyoKardia uspešno zaključena. Ta nakup je druga največja transakcija Bristol-Myers Squibb' po nakupu Celgene v vrednosti 74 milijard dolarjev leta 2019.

Omeniti velja, da je bil 11. avgusta 2020 uradno ustanovljen LianBio, ki ga je inkubirala investicijska družba Perceptive Advisors. Istega dne je napovedala dve pomembni sodelovanju. Eden je bil uvesti cevovod izdelkov BridgeBio Pharma' na Kitajsko, drugi pa Projekt je uvesti myoKardia's mavecamten na Kitajsko.

Bristol-Myers Squibb je veliko upal na mavacamten. Ko je kupila MyoKardia, je podjetje objavilo, da bo mavacamten postal pionirsko zdravilo za zdravljenje HCM. Industrija je tudi zelo optimistična glede poslovnih obetov mavacamtena. Decembra 2020 je Evaluate Vantage, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, objavila"Top 10 novih zdravil s komercialnim potencialom v letu 2021". Na tem seznamu se je mavacamten uvrstil na tretje mesto. Evaluate Vantage napoveduje, da bo mavacamten's globalna prodaja leta 2026 dosegla 2 milijardi ameriških dolarjev.