Najboljši v svojem razredu antagonist GnRH receptorjev Yselty (linzagolix) velja za uvrstitev v EU

ObsEva SA je švicarsko biofarmacevtsko podjetje, ki se ukvarja z razvojem in trženjem novih terapij za izboljšanje reproduktivnega zdravja žensk. Pred kratkim je družba sporočila, da je pri Evropski agenciji za zdravila (EMA), ki se uporablja za zdravljenje močnih menstrualnih krvavitev, povezanih z miomi na maternici (močna menstrualna krvavitev), predložila vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom Yselty (linzagolix 100 mg in 200 mg). . , HMB). ObsEva namerava Yselty' s New Application Drug Application (NDA) predložiti ameriški FDA v drugi polovici leta 2021.

Zdravilna učinkovina zdravila Yselty' linzagolix (prej znana kot OBE2109) je nov peroralni antagonist GnRH receptorja enkrat na dan s potencialno najboljšimi lastnostmi v svojem razredu. Trenutno je linzagolix v pozni fazi kliničnega razvoja za zdravljenje menoragije (HMB), povezane z materničnimi miomi in bolečino, povezano z endometriozo. ObsEva je konec leta 2015 od podjetja Kissei pridobila licenco za linzagolix in pridobila pravico do trženja izdelka po vsem svetu (brez Azije).

Če bo odobren, bo Yselty postal edini antagonist GnRH s prilagodljivim režimom odmerjanja za zdravljenje materničnih fibroidov: (1) 100 mg enkrat na dan, primerno za kontraindikacije ali pa se izogiba uporabi hormonske terapije za dodajanje (terapija za dodajanje) , ABT) za bolnice; (2) 200 mg enkrat na dan v kombinaciji z ABT, primerno za dolgotrajno uporabo (več kot 6 mesecev); (3) 200 mg enkrat na dan za kratkotrajno uporabo, primerno za hitro zmanjšanje količine fibroidov.

Klinični projekt faze 3 Yselty&za zdravljenje materničnih miomov vključuje 2 ključni klinični preskušanji (PRIMROSE 1 in PRIMROSE 2). Te študije so dosegle merila uspeha: nizki in visoki odmerki linzagoliksa v kombinaciji z ABT in brez njega lahko učinkovito zdravijo HMB, povezano z miomom maternice, in imajo sprejemljiva tveganja in koristi.

kemična zgradba linzagoliksa

Preskus PRIMROSE 1 je bil izveden v ZDA in je vključil 574 žensk z materničnimi miomi; preskušanje PRIMROSE 2 je bilo izvedeno v Evropi in ZDA, skupaj pa je bilo vključenih 535 žensk z miomom maternice. V obeh kliničnih preskušanjih so bolniki dobivali 100 mg ali 200 mg linzagoliksa (z in brez hormona ABT) ali placeba. Primarna končna točka obeh preskušanj je bilo zmanjšanje HMB v 24. tednu zdravljenja; odzivniki so bili opredeljeni kot: bolniki, ki so merili z uporabo alkalnega hemoglobina, menstrualna izguba krvi (MBL) ≤80 ml in MBL se je zmanjšala za ≥50% od izhodišča. Sekundarne končne točke so vključevale amenorejo, čas do zmanjšanja MBL, hemoglobin (Hb), bolečino in kakovost življenja (QoL). Končne točke varnosti vključujejo gostoto kosti (BMD) in neželene dogodke (AE). V obdobju študije ni bil zagotovljen kalcij / vitamin D. Mineralna gostota kosti je bila izmerjena z rentgensko absorpcijsko metrijo z dvojno energijo (DEXA) na začetku, 24 tednov, 52 tednov in 76 tednov (ocenjeno 6 mesecev po zdravljenju).

Rezultati so pokazali, da sta obe preskušanji uspešno dosegli primarno končno točko: v primerjavi s placebom so se pri vseh skupinah odmerkov HMB statistično in klinično pomembno znižale. Študija je pokazala, da ima linzagolix očiten odziv na učinkovitost in odmerek, najvišjo stopnjo primarnega odziva pa so opazili pri ženskah, ki so prejemale 200 mg v kombinaciji z ABT. Kar zadeva sekundarne končne točke (amenoreja, čas do zmanjšanja MBL, ravni hemoglobina pri bolnikih z anemijo, bolečino in kakovostjo življenja), so se vsi odmerki znatno izboljšali. Količina maternice in fibroidov v skupini z 200 mg odmerki se je hitro in znatno zmanjšala.

V preskušanju PRIMROSE 1 je bila stopnja odziva skupine ABT 200 mg + 75,5% (p< 0,001),="" stopnja="" odziva="" skupine="" 100="" mg="" (brez="" abt)="" 56,4%="" (p="0,003)," in="" skupina,="" ki="" je="" prejemala="" placebo,="" je="" bila="" 35,0%.="" splošni="" varnostni="" profil="" je="" bil="" v="" skladu="" s="" pričakovanji,="" najpogostejši="" neželeni="" dogodki="" (ki="" so="" se="" pojavili="" pri="" več="" kot="" 5%="" bolnikov)="" pa="" so="" bili="" glavoboli="" in="" vročinski="" vročinski="" vročini.="" povprečna="" odstotna="" sprememba="" bmd="" od="" izhodišča="" je="" majhna,="" kar="" je="" skladno="" s="" katero="" koli="" terapijo="" z="" antagonisti="">

V preskušanju PRIMROSE 2 je bila stopnja odziva skupine z 200 mg + ABT 93,9% (p< 0,001),="" stopnja="" odziva="" s="" 100="" mg="" (brez="" abt)="" 56,7%="">< 0,001="" ),="" skupina="" s="" placebom="" pa="" 29,4%.="" splošni="" varnostni="" profil="" je="" bil="" v="" skladu="" s="" pričakovanji,="" najpogostejši="" neželeni="" dogodki="" (ki="" so="" se="" pojavili="" pri="" več="" kot="" 5%="" bolnikov)="" pa="" so="" bili="" glavoboli="" in="" vročinski="" vročinski="" vročini.="" povprečni="" odstotek="" sprememb="" bmd="" od="" izhodišča="" je="" majhen,="" kar="" je="" v="" skladu="" s="" prejšnjimi="" kliničnimi="" preskušanji.="" 52-tedenski="" rezultati="" so="" pokazali,="" da="" lahko="" neprekinjeno="" zdravljenje="" z="" linzagoliksom="" nenehno="" in="" učinkovito="" zmanjšuje="" hmb.="" odzivnost="" skupine="" z="" 200="" mg="" +="" abt="" in="" 100="" mg="" (brez="" abt)="" je="" bila="" 91,6%="" oziroma="" 53,2%.="" poleg="" tega="" so="" v="" 52.="" tednu="" v="" primerjavi="" z="" 24.="" tednom="" opazili="" majhno="" postopno="" spremembo="">