Eisai Lenvima (Lenvatinib) Postmarketinški študiji: 24mg Je primeren začetni odmerek za difereciirani rak ščitnice (DTC)!

Eisai je pred kratkim napovedal proti raku zdravilo Lenvima (lenvatinib) za zdravljenje radioiodin (RAI) refraktorno difereciirano raka ščitnice (DTC) Faza II klinična študija v Evropskem društvu za medicinsko onkologijo (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Rezultati študije 211 (NCT02702388).

Zdravilo Lenvima je peroralni zaviralec tirozin kinazi več receptorjev. V tej študiji so učinkovitost in varnost zdravila Lenvima primerjali z dvema začetnima odmerkoma (18mg v primerjavi z 24 mg enkrat na dan). Rezultati so pokazali, da pri bolnikih z DTC, ki so prejemali refrakcijo RAI, z oceno objektivne stopnje odziva (ORR) v 24. Podatki te študije podpirajo izbiro 24 mg kot primernega začetnega odmerka za bolnike z DTC retraktorjem RAI.

Potem ko je bila Lenvima odobrena status prednostnega pregleda in odobrena za zdravljenje lokalno ponavljajočih se ali metastatskih, progresivnih bolnikov z DTC, ki so prejemali zdravilo RAI, je bila študija 211 raziskana kot pregled administracije ZDA za hrano in zdravila (FDA), Evropske agencije za zdravila (EMA) in drugih regij Zaveza regulativne agencije po seznamu.

Glavni namen tega randomiziranega, Dvoslepa, multicentrička faza II je da se ukaže da li prva doza od 18 mg enkrat na dan Lenvima nudi primerljivu učinkovitost u primerjavi sa startnom dozo od 24 mg na dan (na osnovi 24. nedeljene ocene ORR [ORRWK24] ) i bolje zdravja (na osnovi neželenih dogodkov [TEAE] evaluacije terapije ≥ 3. razreda).

V glavni analizi učinkovitosti je bil ORRWK24 v skupini z odmerkom 24 mg 57,3% (95% IZ: 46,1–68,5) in 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) v skupini, ki je prejemala odmerek 18 mg. Glede na rezultate zdravila ORRWK24 učinkovitost skupine z odmerkom 18 mg ni pokazala manjvrečnosti v skupini z odmerkom 24 mg (HR=0,50 [95%CI: 0,26-0,96]). Celotni ORR v skupini z odmerkom 24 mg je bil 64,0% (95% IZ: 53,1–74,9), 18 mg odmerna skupina pa 46,8% (95 % IZ: 35,6-57,9).

V glavni analizi varnosti sta skupini z odmerkom 24 mg in skupini z odmerkom 18 mg v 24 tednih zdravljenja imeli podobne stopnje TEAE stopnje 3 in niso opazili nobenih novih ali nepričakovanih varnostnih signalov.

Dr. Takashi Owa, glavni svetovalec za raziskave in razvoj drog in glavni raziskovalec poslovne skupine Eisai Oncology, je dejal: "Ti podatki raziskave ponovno kažejo, da odobreni odmerek zdravila Lenvima (24mg, enkrat na dan) zagotavlja klinično pomembne koristi in doslednost za bolnike z RAI z refraktorno DTC. Varnost. S takšnimi raziskavami lahko izboljšamo razumevanje naših zdravil s strani izvajalcev zdravstvenega varstva, kar jim pomaga, da bolje služijo tovrstnim bolnikom z rakom, ki jih je težko zdraviti."

Rak ščitnice je najpogostejši endokrini maligni tumor, globalni podatki pa kažejo, da je njegova incidenca v porastu. Ocenjujejo, da bo do leta 2020 v ZDA 52.890 novih primerov raka ščitnice, ženske pa trikrat dlje kot moški. Najpogostejši tipi raka ščitnice, papilarnega raka in folikularnega raka (vključno s Hürthle celicami) so razvrščeni kot DTC, kar predstavlja približno 90% vseh primerov. Čeprav se večina bolnikov z DTC lahko pozdravi s kirurškim posegom in zdravljenjem z radioaktivnim jodom (RAI), imajo bolniki z vztrajnim ali ponavljajočim se rakom slabo prognozo.

Lenvima je zaviralec kinaza, ki ga je odkril in razvil Eisai. Zdravilo je peroralni multi-receptor tirozin kinaza (RTK) zaviralec, ki lahko zavira žilni endotelialni rastni faktor receptorjev VEGFR1 (FLT1) in VEGFR2 (KDR) In aktivnost kinaze VEGFR3 (FLT4). Poleg zaviranja normalnih celičnih funkcij lahko zdravilo Lenvima zavira tudi druge kinaze, povezane s patogeno angiogenezo, Rast tumora i napredovanje raka, vključno s fibroblastnim faktorom rastnih faktora (FGF) receptor FGFR1-4, receptorom faktora rastnih faktora iz trombocita α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima se lahko smanje makrofazi povezani s tumorom i povecaju aktivirane citotoksične T-celice.

Doslej odobrene indikatve zdravila Lenvima vključujejo: rak ščitnice, hepatocelularni karcinom (HCC), v kombinaciji z everolimusom za karcinom ledvičnih celic (zdravljenje z drugo linijo), v kombinaciji s keytrudo (imunoterapijo tumorjem PD-1) Zdravljenje napredovalega raka endometrija. V Evropi se lenvatinib za karcinom ledvičnih celic trži pod blagovno znamko Kisplyx.

Eisai in Merck sta marca 2018 dosegla strateško sodelovanje za razvoj in komercializacijo Lenvime v svetovnem merilu. Marca in avgusta 2018 so Japonska, Združene države Amerike in Evropska unija zaporedoma odobrile zdravilo za zdravljenje v prvi vrsti, odobreno na svetovni ravni za napredovali ali neosečljivi hepatocelularni karcinom (HCC) na teh trgih v zadnjih 10 letih. Avgusta letos sta obe strani predložili novo prošnjo za indikacijo za zdravilo Lenvima na Japonskem za zdravljenje raka na timiku, ki ga ni mogoče izvleči. Junija 2020 je bila Lenvima odobrena označba zdravila sirote za zdravljenje raka na timiku, ki ga ni mogoče razčlenjevati na Japonskem.

Na Kitajskem so zdravilo Lenvima septembra 2018 odobrili kot monoterapijo za prvo vrsto zdravljenja neosečljivega hepatocelularnega karcinoma (HCC), ki v preteklosti niso prejemali sistemskega zdravljenja. Kitajska je država z največ bolniki z rakom jeter na svetu. Novembra 2018 se je na Kitajskem začela izvajati Lenvima, ki je v zadnjih 10 letih zaznamovala prvo kitajsko sistemsko terapijo za prvo vrsto zdravljenja neoseljivega hepatocelularnega karcinoma (HCC).

Decembra 2019 je bila odobrena nova indikacija zdravila Lenvima za zdravljenje difereciiranega raka ščitnice (DTC), kar je tudi druga indikacija za zdravilo, odobreno na Kitajskem.