Bayerjevo prvo zdravilo Finerenone 3. faza klinično pomembno zmanjša tveganje za ledvične in kardiovaskularne dogodke!

Bayer je pred kratkim objavil podrobne rezultate svoje faze III študije FIDELIO-DKD. Študija je bila izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) s kronično ledvično boleznijo (CKD) in ovrednotena učinkovitost in varnost finerenona in placeba. Obe skupini sta bili deležni standardne oskrbe, vključno s hipoglikemično terapijo in največjim dovoljenim odmerkom blokirnega sistema renin-angiotenzinski sistem (RAS), kot so zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ali blokatorji receptorjev za angiotenzin II (ARB).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v kombinaciji s standardno oskrbo je finerenon v primerjavi s placebom v primerjavi s placebom znatno zmanjšal tveganje za sestavljeni primarni končni rezultat napredovanja KKB, ledvične odpovedi in ledvične smrti. Natančneje, pri mediani spremljanja 2,6 leta v primerjavi s placebom bo finerenon prvič doživel ledvično odpoved, ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR) se bo še naprej zmanjševala za ≥ 40% vsaj 4 tedne, ledvice Tveganje smrti za spojine se je znatno zmanjšalo za 18% (HR=0,82; 95% IZ: 0,73-0,93; p=0,0014). Po 36 mesecih je bilo število zdravljenj, potrebnih za preprečevanje primarnega sestavljenega končnega dogodka, 29 (95% IZ: 16-166).

Poleg tega so rezultati študije pokazali, da je bil v predhodno določenih podskupinah učinek finerenona na glavne rezultate na splošno skladen, učinek zdravljenja pa se je ohranil skozi celotno obdobje študije. Z mediano spremljanja 2,6 leta v primerjavi s placebom je finerenon tudi znatno zmanjšal tveganje za ključne sekundarne končne točke: 14-odstotno zmanjšanje kombiniranega tveganja za srčno-žilno smrt, miokardni infarkt, ki ni usoden, možganska kap ali dolžina bivanja pri srčnem popuščanju (Relativno tveganje je bilo zmanjšano, HR=0. 86 [95% IZ: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V tej študiji so finrenoren dobro prenašali v skladu z varnostjo, ugotovljeno v prejšnjih študijah. Splošni neželeni učinki in resni neželeni dogodki, ki jih je povzročilo zdravljenje, so bili med obema skupinama podobni. Večina neželenih dogodkov je bila blagih ali zmernih. Pogostnost resnih neželenih dogodkov v skupini, ki je prejemala finerenon, je bila nižja kot v skupini, ki je prejemala placebo (31,9% proti 34,3%). Incidenca neželenih učinkov, povezanih s hiperkalemijo, je bila večja (18,3% proti 9%). Obe skupini sta bili močno povezani s hiperkalemijo. Incidenca neželenih učinkov je bila nizka (1,6% v primerjavi z 0,4%) in v obeh skupinah ni bilo smrti, povezane s hiperkalemijo. Delež bolnikov, ki so zdravljenje prekinili zaradi hiperkalemije v skupini, ki je prejemala finerenon, je bil 2,0% v primerjavi z 0,9% v skupini s placebom.

Omeniti velja, da je finerenon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev, ki dokazano zmanjšuje tveganje za ledvične in kardiovaskularne dogodke pri bolnikih s T2D in KLB. Bayer je pred koncem leta načrtoval, da regulatornim agencijam predloži vlogo za trženje finerenona: za zdravljenje bolnikov s KLB in T2D.

Kemična struktura finerenona (vir slike: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) je preiskovani nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), ki dokazano zmanjšuje škodljive učinke prekomerne aktivacije mineralokortikoidnih receptorjev (MR). Prekomerna aktivacija mineralokortikoidnih receptorjev je glavno gonilo poškodb ledvic in srca. Leta 2015 je ameriška FDA podelila status hitrega sledenja finerenona (FTD).

Kronična ledvična bolezen je eden najpogostejših zapletov diabetesa in neodvisen dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja. Pri vseh bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se približno 40% bolnikov razvije s kronično ledvično boleznijo. KLB je glavni vzrok končne ledvične bolezni in ledvične odpovedi. V napredni fazi lahko bolniki za preživetje potrebujejo dializo ali presaditev ledvic. V 10 letih imajo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 trikrat večjo verjetnost, da bodo umrli zaradi bolezni srca in ožilja, kot bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2. Dobro je znano, da lahko pri bolnikih s KLB in diabetesom tipa 2 prekomerna aktivacija mineralokortikoidnih receptorjev sproži škodljive procese (na primer vnetje in fibrozo) v ledvicah in srcu. Globalno gledano je kronična ledvična bolezen najpogostejši vzrok za ledvično odpoved pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Mehanizem delovanja Finerenone (vir slike: researchgate.net)

Klinični projekt finerenona III. Faze je doslej največji klinični projekt faze III. Projekt je sestavljen iz dveh študij, v katere je bilo vključenih 13.000 bolnikov s T2D s široko razširjeno boleznijo kronične ledvične bolezni z vsega sveta, vključno s pacienti z zgodnjo okvaro ledvic in naprednejšo ledvično boleznijo. Cilj projekta je oceniti učinke finerenona in placeba v kombinaciji s standardno oskrbo na prognozo ledvic in kardiovaskularnega sistema (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon zmanjšuje ledvično odpoved in napredovanje bolezni pri diabetični nefropatiji) je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, vzporedna skupina, večcentrična študija faze III, ki temelji na dogodkih, v katero sodeluje več kot 1.000 iz 48 držav po svet Približno 5700 bolnikov s T2D s KLB na mestu. V študiji so bili ti bolniki naključno razporejeni po 10 mg ali 20 mg finerenona ali placeba enkrat na dan, medtem ko so prejemali standardno oskrbo, vključno s hipoglikemičnim zdravljenjem in največjim dovoljenim odmerkom zaviralca renin-angiotenzinskega sistema (RAS), kot je angiotenzin zaviralci pretvornega encima (ACE) ali zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB). Študija je dosegla svojo primarno končno točko.

FIGARO-DKD (finerenon zmanjšuje pojavnost in smrtnost bolezni srca in ožilja pri diabetični nefropatiji) še vedno poteka. V študijo je bilo vključenih približno 7.400 bolnikov s TBD s KLB v 48 državah, vključno z Evropo, Japonsko, Kitajsko in ZDA. Za raziskovanje učinkovitosti in varnosti finerenona in placeba v kombinaciji s standardno oskrbo pri zmanjševanju incidence in smrti CV.

Bayer je pred kratkim napovedal začetek študije FINEARTS-HF, multicentrične, randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije faze III, ki bo preučila več kot 5500 bolnikov s simptomatskim srčnim popuščanjem (HF) z iztisnim deležem levega prekata ≥ Raziskali so 40% (New York Heart Association razreda II-IV) Finerenona in placeba. Glavni namen študije je dokazati, da je finerenon boljši od placeba pri zmanjševanju incidence sestavljenih končnih točk smrtnih žrtev zaradi CV in celotnih (prvih in ponavljajočih se) dogodkov HF (opredeljenih kot srčno popuščanje ali nujni obiski HF).