AstraZeneca je antidiabetik drog Farxiga je odobrila ZDA FDA: Svetovna prvi SGLT2 inhibitor za zdravljenje srčnega popuščanja!

ZDA Food and Drug Administration (FDA) je pred kratkim odobrila AstraZeneca antidiabetičnimi drog Farxiga (kitajsko trgovsko ime: Andatang, generično ime: dapagliflozin, dapagliflozin) za novo indikacijo za Iztisni delež zmanjšano srčno popuščanje (HFrEF) pri odraslih bolnikih (z ali brez sladkorne bolezni tipa 2) za zmanjšanje tveganja za kardiovaskularno (CV) smrt in hospitalizacijo srčnega popuščanja. Indikacija je bila odobrena z FDA je prednostni postopek pregleda.

Zdravilo farxiga je prvi selektivni zaviralec natrijevega glukoza koprenašalca 2 (SGLT2), ki se jemlje peroralno enkrat na dan. Treba je omeniti, da je zdravilo Farxiga prvi zaviralec SGLT2, odobren za zdravljenje srčnega popuščanja, posebej: New York Heart Association (NYHA) funkcionalno razred II-IV srčno popuščanje odraslih bolnikih z zmanjšano Iztisni delež. Podatki iz faze mejnik III DAPA-HF preskušanja so pokazali, da je pri odraslih bolnikih s HFrEF (z ali brez sladkorne bolezni tipa 2), v kombinaciji s standardno nego, zdravilo Farxiga izboljšalo stopnje preživetja in potreba po znatnem zmanjšanju tveganja za KARDIOVASKULARNO smrt in poslabšanje srčnega popuščanja (hospitalizacija srčnega popuščanja, obiski nujnega srčnega popuščanja) sestavljeni opazovani dogodek za 26%.

V septembru 2019, FDA odobrila Farxiga Fast Track kvalifikacije (FTD) za odrasle bolnike s srčnim popuščanjem (HFpEF) z HFrEF ali Iztisni delež zadrževanje, zmanjšanje tveganja za srčno-žilne smrti (CV) smrti ali poslabšanje srčnega popuščanja. V avgustu 2019, FD tudi podeli Farxiga drugo FTD za kronično ledvično boleznijo (CKD) bolnikih z ali brez sladkorne bolezni tipa 2, zavlačuje napredovanje ledvične odpovedi in preprečevanje CV in ledvične smrti.

V Združenih državah Amerike je bilo zdravilo Farxiga predhodno odobreno kot monoterapija in kot del kombiniranega zdravljenja za odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2 za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja. V oktobru 2019, FDA odobrila tudi Farxiga za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, bolezni srca in ožilja, ali več dejavnikov tveganja CV za zmanjšanje tveganja za srčno popuščanje hospitalizacije.

Norman Stockbridge, MD, direktor oddelka za kardiologijo in Neflogy za FDA center za vrednotenje drog in raziskave, je dejal: "srčno popuščanje je resna zdravstvena bolezen, ki povzroča smrt enega v osmih Američanov in prizadene skoraj 6.500.000 Američanov. Najnovejša odobritev bo zagotovila dodatno možnost zdravljenja za bolnike s srčnim popuščanjem (HFrEF) z zmanjšano Iztisni delež, ki lahko izboljšajo preživetje in zmanjšajo potrebo po hospitalizaciji. "

Ta odobritev temelji na rezultatih preskusa faze III DAPA-HF v mejnem obdobju. Rezultati te študije so bili objavljeni v Novi Angliji Journal of Medicine (NEJM) v septembru 2019. Rezultati so pokazali, da je pri bolnikih s srčnim popuščanjem (HFrEF) z zmanjšano iztisno frakcijo (z ali brez sladkorne bolezni tipa 2) v kombinaciji s standardno oskrbo zdravilo Farxiga zmanjšalo pojavnost kardiovaskularne smrti ali HF poslabšanje sestavljenih izidov v primerjavi s placebom.

DAPA-HF je ocena zaviralca SGLT2 v kombinaciji s standardnimi zdravili za nego (vključno z zaviralci angiotenzinske konvertaze [ACE], blokatorji receptorjev angiotenzina II [ARB], zaviralci beta, antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev [MRA] in zaviralce enkephalinase) prve študije izida srčnega popuščanja pri odraslih s HFrEF (z in brez sladkorne To je mednarodna multicentrično, vzporedna skupina, randomizirana, dvojno slepa študija, izvedena pri bolnikih s srčnim popuščanjem (HFrEF) z zmanjšanim iztisnim deležem (LVEF ≤ 40%), vključno z diabetesom in brez sladkorne bolezni tipa 2. V študiji so ocenjevali učinkovitost in varnost zdravila Farxiga v kombinaciji s standardnim zdravljenjem z dnevnim odmerkom 10 mg. Primarni opazovani dogodek študije je bil čas poslabšanja dogodkov srčnega popuščanja (hospitalizacije ali enakovrednih dogodkov, kot so obiski v nujnih primerih srčnega popuščanja) ali srčno-žilni (CV) smrti.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni sestavljeni opazovani dogodek: zdravilo Farxiga je v primerjavi s placebom znatno zmanjšalo tveganje za kardiovaskularno (CV) smrt ali poslabšanje sestavljene končne točke srčnega popuščanja za 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Srčno popuščanje (HF) je smrtno nevarna bolezen, pri kateri srce ne more črpati dovolj krvi v telo. Srčno popuščanje prizadene približno 64.000.000 ljudi po vsem svetu (vsaj polovica od tega so zmanjšale iztisne frakcije). To je kronična, degenerativna bolezen, in polovica bolnikov bo umrl v 5 letih diagnoze. Srčno popuščanje je še vedno tako smrtonosna kot najpogostejši rak pri moških (rak prostate in rak mehurja) in ženske (rak dojke). Srčno popuščanje je glavni razlog za hospitalizacijo bolnikov, starejših od 65 let, in predstavlja pomembno klinično in gospodarsko breme.

Zdravilna učinkovina zdravila Farxiga je dapagliflozin (daggliflozin), ki je pionir, enkrat na dan peroralni, selektivni zaviralec natrijevega koprenašalca glukoze (SGLT2), ki je bil odobren za sladkorno bolezen tipa 2 odrasli bolniki izboljšajo nadzor krvnega sladkorja. Zdravilo deluje neodvisno od insulina in selektivno zavira SGLT2 v ledvicah, kar lahko pomaga bolnikom izločajo presežek glukoze iz urina. Poleg znižanja krvnega sladkorja, zdravilo ima dodatne koristi izgube teže in zniževanje krvnega tlaka.

AstraZeneca napreduje ogromen klinični razvojni projekt dapagliflozina, ki vključuje več kot 35 zaključenih ali tekočih kliničnih študij faze IIb/III, pri čemer je treba vpisati več kot 35.000 bolnikov in imeti več kot 2.500.000 bolnikov let kliničnih izkušenj.

Treba je omeniti, da je marca 2019, Forxiga (Evropsko trgovsko ime dapagliflozina) odobrila Evropska unija in Japonska za novo indikacijo: kot peroralno Adjuvantno zdravljenje insulina, za zdravljenje odraslih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 (T1D). Zdravilo je prvi zaviralec SGLT2 odobren za zdravljenje T1D v Evropi in prvo T1D zdravilo z regulativno odobritvijo iz AstraZeneca. Posebne indikacije za to zdravilo so: kot peroralno Adjuvantno zdravljenje za insulin, se uporablja za odrasle bolnike, ki prejemajo insulin terapijo, vendar z slabo nadzorovano raven glukoze v krvi in indeks telesne mase (ITM) ≥ 27kg/m2 (prekomerno telesno težo ali debelih) diabetes tipa 1 (T1D) za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja. Vendar pa je v Združenih državah Amerike, je bila droga zavrnjena z FDA julija 2019 za zdravljenje T1D zaradi tveganja diabetične ketoacidoze (DKA).

Na Kitajskem, dapagliflozin (kitajsko blagovno znamko: Anda Tang) je bila odobrena v marcu 2017 kot monoterapija za izboljšanje nadzora glukoze v krvi pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2. S to odobritvijo je dapagliflozin prvi zaviralec SGLT2, odobren na Kitajskem trgu. To zdravilo je peroralna tableta, vsaka tableta vsebuje 5mg ali 10mg dapagliflozina, Priporočeni Začetni odmerek je 5mg vsakič, enkrat na dan zjutraj.