AstraZeneca je kupila peroralni zaviralec PCSK9 naslednje generacije

Pred kratkim je AstraZeneca podpisala licenčni sporazum z Dogma Therapeutics za pridobitev peroralnega programa zaviranja PCSK9 in načrtuje, da ga bo prihodnje leto nadaljevalo na kliničnih preskušanjih pri ljudeh, da bi opazovali učinke peroralnih zaviralcev PCSK9 pri ljudeh.

Zaviralci PCSK9 veljajo za največji napredek na področju zniževanja lipidov po statinih, vendar njihov velik prodajni potencial še ni uresničen na trgu. Trenutno sta v prodaji dve protitelesi proti PCSK9, in sicer Amgenova Repatha in Sanofi / Regeneron's Praluent. Obe strani sta v ostri cenovni vojni.

Čeprav obstajajo številni rezultati kliničnih preskušanj, ki kažejo, da lahko uporaba takih zdravil zmanjša srčne dogodke za 15–20%, je široka uporaba zaviralcev PCSK9 na osnovi protiteles vprašljiva zaradi njihove stroškovne učinkovitosti.

Tudi alternativne metode zaviranja PCSK9 ovira širok spekter vezivnih mest, ki jih pokrivajo protitelesa, do zdaj pa so poročali le o metodah posredne inhibicije PCSK9 z majhnimi molekulami.

Lani je s pomočjo Charles River Laboratories, podjetja za zunanje izvajanje razvoja zdravil, izstopala Dogma Therapeutics. Podjetje je s svojo platformo odkrilo zaviralec majhnih molekul, ki se lahko neposredno veže na nov in skrivnosten vezavni žep v PCSK9.

Po navedbah družbe so v predkliničnih preskušanjih nečloveške primate z dislipidemijo zdravili s peroralno uporabo in ugotovili so, da je njihov peroralni zaviralec majhnih molekul PCSK9""

Zdaj AstraZeneca upa, da bo pridobila to metodo naslednje generacije. Finančne podrobnosti tega sporazuma o odobritvi sodelovanja niso bile razkrite. Glede na napoved bo AstraZeneca nadaljevala projekt v kliničnem razvoju dislipidemije in družinske hiperholesterolemije.

Čeprav je PCSK9 dokazano tarča, ki lahko učinkovito zmanjša LDL-C, ga je zelo težko zavirati z majhnimi molekulami. Ta licenčni sporazum z Dogma Therapeutics bo AstraZeneci omogočil razvoj prve majhne molekule, oralno dostopnega zaviralca PCSK9.

Poleg zdravil z monoklonskimi protitelesi je na trgu tudi inovativno zdravljenje, in sicer Novartis' inclisiran, ki je bil pridobljen s prevzemom TMC za 9,4 milijarde USD. Zdravilo je vrsta siRNA, ki uporablja mehanizem interference RNA za neposredno zaustavitev ekspresije proteina PCSK9 v jetrih in je v kliničnih preskušanjih pokazala močan učinek.

Trenutno je inclisiran v regulativnem pregledu v ZDA in Evropi. S prednostjo subkutane injekcije dvakrat letno bo inklisiran močno vplival na dve zaviralci PCSK9 monoklonskih protiteles.