Astellas Gilteritinib Pridobi NMPA Pogojna odobritev

4. februarja 2021 je Farmacevtska skupina Astellas (TSE: 4503) danes sporočila, da je Kitajska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) pogojno odobrila zdravilo XOSPATA® (tablete gilteritiniba fumarata, Kolektivno se imenuje gilteritinib) za terapijsku uporabo Dobro validirane metode testiranja detektirale so relapsirane (relapsirana bolezen) ali refraktorne (rezistantne na lečenje) akutne mieloidne leukemije (AML) odraslih bolnikov s mutacijama tirozin kinaze 3 (FLT3) podobne FMS. Gilteritinib je julija 2020 odobrila prednostni pregled s strani Nacionalne uprave za medicinske proizvode Kitajske in je bil novembra 2020 vključen v tretjo sejo klinično potrebna čezmorska nova zdravila. Pod pospešenim kanalom je bila zdaj odobrena.

Profesorica Ma Jun, direktorica Harbinskega inštituta za hematologijo in rak na Kitajskem, je poudarila: "Bolniki z relapsom ali refrakcijo akutne mieloične levkemije z mutacijami FLT3 nujno potrebujejo nove možnosti zdravljenja. Ker je bilo po pospešenem kanalu odobreno prvo odobreno zdravljenje Kitajske za relapsne ali refraktorne mutacije FLT3 Gilteritinib, ciljno terapevtsko zdravilo za akutno mieloidni levkemijo, ki omogoča kitajskim bolnikom hitro pridobitev inovativnih možnosti zdravljenja."

Izkazalo se je, da gilteritinib pomembno zavira dve vrsti mutacij FLT3, in sicer FLT3 interno podvajanje tandema (FLT3-ITD) in domeno tirozin kinaze FLT3 (FLT3-TKD). Mutacija FLT3-ITD prizadene približno 30 % bolnikov z akutno mieloidno levkemijo, ki ima večje tveganje za ponovitev in krajše skupno preživetje kot FLT3 divjega tipa. Mutacija FLT3-TKD prizadene približno 7% bolnikov z akutno mieloido levkemijo3. Med zdravljenjem akutne mieloične levkemije se lahko tudi po ponovitvi spremeni status mutacije FLT3. Zato bo potrditev stanja mutacije FLT3 bolnika ob relapsu pomagala določiti ustrezno in potencialno ciljno zdravljenje.

Profesor Wang Jianxiang, namestnik direktorja Inštituta za hematologijo, Kitajska akademija za medicinske vede, je dejal: "Mutacija FLT3 ima zelo negativen vpliv na prognozo bolnikov z akutno mieloidno levkemijo. S podporo zadostnih podatkov o učinkovitosti in varnosti se odobri uporaba gilteritiniba, ki je domača mutacija FLT3. Število bolnikov z relaps ali refraktorno akutno mieloidno levkemijo zagotavlja pomembno novo možnost."

Profesor Wu Depei, predsednik hematološke podružnice kitajskega zdravniškega združenja, je dejal: "Diagnoza in zdravljenje hematoloških malignih bolezni se je v zadnjih letih hitro razvila. Uporaba različnih novih zdravil/terapij je prinesla nekaj bolezni, kot sta limfom in mielom, v obdobje "brez kemoterapije". Zdravilo Gilteritinib se odobri za zdravljenje relapsa ali refraktorne akutne mieloične levkemije z mutacijo FLT3, spodbujalo pa bo tudi zdravljenje akutne mieloične levkemije v obdobju "brez kemoterapije".

Akutna mieloidna levkemija je tumor, ki vpliva na kri in kostni mozeg, in njena incidenca se povečuje s starostjo. Akutna mieloidni levkemija je ena najpogostejših levkemij pri odraslih. Ocenjuje se, da se vsako leto z levkemijo diagnosticirati približno 80.000 ljudi na Kitajskem.

Dr. Andrew Krivoshik, višji podpredsednik onkološkega razvoja in vodja globalne terapije Astellas je dejal: "Bolniki z relaps ali refraktorno akutno mieloidno levkemijo z mutacijami FLT3 nujno potrebujejo nova zdravljenja. Zdaj rešujejo življenje po kemoterapiji. Mediana časa preživetja je manj kot 6 mesecev. Pospešeno odobritev gilteritiniba je pomemben korak pri zagotavljanju novih možnosti zdravljenja kitajskih zdravnikov in bolnikov. Astellas je zavezan razvoju inovativnih prebojov za refrakcijske tumorje z omejenimi možnostmi zdravljenja Odobritev gilteritiniba na Kitajskem je del naše zaveze in se ga zelo veselimo."

Zgoraj navedena odobritev temelji na rezultatih preskušanja III. faze ADMIRAL, ki je bilo objavljeno v New England Journal of Medicine. V primerjavi z bolniki, ki so prejemali kemoterapijo s salvažo, lahko zdravljenje z gilteritinibom bistveno podaljša celotno preživetje (OS). Mediana skupnega preživetja bolnikov, zdravljenih z gilteritinibom, je bila 9,3 meseca, mediana skupnega preživetja bolnikov, ki so prejemali kemoterapijo s salvažo, pa 5,6 meseca [razmerje tveganja = 0,64 (95% CI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Dodatni podatki o farmakokinetiki kitajskih bolnikov izhajajo iz tekočega preskušanja COMMODORE faze III, ki je bilo pregledano tudi.

Varnost gilteritiniba so ocenili pri 319 bolnikih z relapsom ali refraktorno akutno mieloidno levkemijo, ki so prejeli vsaj en odmerek 120 mg gilteritiniba na dan in prenašali mutacije FLT31. Najpogostejši neželeni učinki (incidenca ≥ 10 %) od vseh razredov po prejemu gilteritiniba so bili alanin aminotransferase (alanin aminotransferase, ALT) (25,4%), aspartat aminotransferaza (aspartat aminotransferaza, AST povečanje) Visoka (24,5%), anemija (20,1%), trombocitopenija (13,5%), neutropenska temperatura (12,5%), Umanjena koncentracija trombocita (12,2%), driska (12,2%), mučnina (11,3%) ), povečana alkalna fosfataza u krvi (11%), zamor (10,3%), sniženost krvne žile (10%), i povecana kreatin fosfokinaza u krvi (10%). En primer se je pojavil pri bolnikih, ki so prejemali gilteritinib Sindrom razlikovanja neželenih reakcij, ki je pripeljal do smrti. Najpogostejši resni neželeni učinki (incidenca ≥ 3%) so nevtropenska zvišana telesna temperatura (febrilna nevtropenija, 7,5 %) aminotransferazi (ALT) (3,4 %), aspartat aminotransferasa (AST) pa se je povečala (3,1 %). Drugi resni neželeni učinki kliničnega pomena vključujejo podaljšan interval QT elektrokardiograma (0,9 %) in reverzibilni sindrom encefalopatije (0,3 %). %).

O gilteritinibu

Gilteritinib je zdravilo, odkrito z raziskovalnim sodelovanjem med Astellas in Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd. Astellas ima izključno pravico do razvoja, izdelave in komercializacije gilteritinib po vsem svetu. Gilteritinib (trgovsko ime: Xospata®) je bil dostopen bolnikom v Združenih državah Amerike, na Japonskem, v nekaterih državah EU in drugih državah in regijah, uporablja pa se za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsno ali refrakcijo akutne mieloične levkemije, ki nosi mutacije FLT3. .

Gilteritinib je zaviralec tirozine kinaze 3 (FLT3), podoben FMS, kar pomembno zavira mutacije FLT3-ITD in FLT3-TKD. FLT3-ITD je pogosta mutacija voznika, ki vodi v visoko obremenitev bolezni in slabo prognozo.