Inhibitor Odevixibat je dobil prednostni pregled s strani US FDA!

Albireo Pharma je klinično redko podjetje za bolezni jeter, ki razvija nove regulatorje žolčne kisline. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je administracija za hrano in zdravila ZDA (FDA) sprejela novo aplikacijo zdravila (NDA) za odevixibat, enkrat dnevno peroralno zdravilo za zdravljenje progresivne familial intrahepatic holestaze (PFIC) Srbenje bolnika. PFIC je redka in uničujoča bolezen, edina možnost za številne bolnike pa je presajanje jeter ali druga invazivna operacija.

FDA je odobrila prednostni pregled odevixibata NDA in za ciljni datum 20. Decembra lani je Albireo hkratno oddal dokumente o trženju zdravila Odevixibat us FDA in EU EMA. V EU bo EMA pregledala odeviksibat s pospešenim postopkom odobritve. Pred tem je EMA odobrila odeviksibat označbe zdravil sirote in označbe prednostnih drog (PRIME) za zdravljenje PFIC, FDA pa je odeviksibatu odobrila označbe hitrega tira (FTC), redko pediatrično označbe bolezni (RPDD) in označbe zdravil sirote (ODD) za zdravljenje PFIC.

Če bo odobreno, bo odevixibat postal prvo terapevtsko zdravilo, odobreno za zdravilo PFIC v Združenih državah in Evropi. Po pridobitvi odobritve FDA bo albireo upravičen do bona za redke prednostne preglede pediatrične bolezni (PRV).

Kemična struktura odeviksibata (vir slike: medkoo.com)

odeviksibat je pionirski, močan, selektorski, nesuskladni zaviralec žolčne kisline (IBAT), z minimalno sistemsko izpostavljenostjo in deluje lokalno v črevesju. Trenutno se zdravilo razvija za zdravljenje redkih bolezni holestatskih jeter v otroštvu, vključno s PFIC, biliarno atresijo in Alagilleovim sindromom; med njimi je PFIC prva ciljna indikacija.

Ron Cooper, predsednik in predsednik uprave Albirea, je dejal: "S predložitev regulativnih prijavnih dokumentov, dopolnjenih v rekordnem času in so ga pregledali FDA in EMA, ima odevixibat možnost, da postane prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje PFIC. Poleg tega PFIC brez odobrenih zdravljenj zagotavlja vznemirljivo poslovno priložnost in bo utrl pot za druge indikacijske znake Alagillejevega sindroma in biliarne atrezije."

PFIC je redka in uničujoča bolezen, ki lahko privede do progresivne življenjsko nevarne bolezni jeter. V mnogih primerih lahko PFIC povzroči cirozo in odpoved jeter v prvih 10 letih življenja. Trenutno ni zdravil za zdravljenje PFIC, samo kirurške možnosti. Če je odobreno, bo odevixibat otrokom s PFIC zagotovil možnost peroralnih zdravil enkrat na dan.

Podatki, izdani na srečanju AASLD novembra 2020, so potrdili, da lahko zdravljenje z odeviksibatom zagotovi trajno olajšanje za bolnike s PFIC. Globalna klinična študija faze 3 PEDFIC-1 je največja študija, ki je bila kdaj izvedena v PFIC. Rezultati so pokazali, da študija izpolnjuje primarno končno točko regulativnih zahtev ZDA in EU: v primerjavi s placebom je odeviksibat bistveno zmanjšal odziv žolčne kisline (SBA, p=0,003), bistveno izboljšal srbenje kože (p=0,004), stopnja driske pa je bila le za enomestno. Poleg tega so dolgoročni podatki iz zdravila PEDFIC-2 (odprta podaljšana študija faze 3) pokazali, da so pri bolnikih, zdravljenih do 48 tednov, SBA nenehno in vztrajno zmanjševal, izboljšali oceno srbenja, spodbujali pa so tudi kazalnike delovanja jeter in rasti. V teh dveh študijah je bil odeviksibat dobro prenašan, neželeni učinki (TEAE), ki so jih povzročili zdravljenje, pa so bili večinoma blagi ali zmerni.

Na splošno so te študije ponovno potrdile, da ima odeviksibat možnost, da postane prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje PFIC. PFIC je uničujoča bolezen in se trenutno zdravi s kirurškim posegom, vključno s presajanjem jeter. Ovidixbat je varno in učinkovito zdravilo za zdravljenje, ki ima možnost, da prinese resnične spremembe za bolnike s PFIC in njihove družine. Po pridobitvi regulativne odobritve namerava Albireo v drugi polovici leta 2021 na trg lansirati odevixibat.

PEDFIC-1 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, globalna multicenterna študija faze 3, opravljena pri 62 bolnikih s PFIC1 ali PFIC2, starih od 6 mesecev do 15,9 let. V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni za prejemanje dveh komercialnih peroralnih odmerkov odeviksibata (40μg/kg/dan, 120μg/kg/dan) ali placeba enkrat na dan 24 tednov. Bolniki v skupini, ki je prejemala odeviksibat, so prejemali peroralne kapsule ali pršila enkrat na dan. Ti dve vrsti pripravkov ne zahtevata hlajenja.

Podatki so pokazali, da je študija v glavni analizi dosegla primarni cilj v skladu s predpisi ZDA: pozitivna stopnja ocene pruritusa v skupini, ki je zdravili odeviksibat, je bila 53,5%, skupina s placebom pa 28,7 % (p=0,004). V smislu sekundarnih končnih točk 42,9% bolnikov u skupini za terapiju odeviksibatom imalo je klinično znatno izboljšanje rezultata pruritusa (definirano je: na podskulu 0-4, rezultat pruritusa se u 24. nedeiji 24. tedna snižio za ≥1,0 točke), a placebo skupina je bila 10,5 %(P=0,018).

Poleg tega je študija dosegla primarno končno točko v skladu s predpisi EU: 33,3 % bolnikov v skupini, ki je prejemala odeviksibat, je zmanjšalo serumsko žolčno kislino (sBA) za 70 % ali doseglo 70 μmol/L ravni, medtem ko noben bolnik v skupini s placebom ni dosegel tega cilja (p= 0,003). Glede sekundarnih končnih točk so se žolčne kisline v skupini za zdravljenje z odeviksibatom v povprečju zmanjšale za 114,3 μmol/L, placebo skupina pa se je povečala za 13,1 μmol/L (p=0,002).

Dva odmerka odeviksibata sta bila statistično pomembna v vsaki končni točki. V študiji je bil odeviksibat dobro prenašan. Incidenca neželenih učinkov je bila podobna kot pri placebu. V študiji ni bilo resnih neželenih učinkov , povezanih z zdravili. Driska/pogosti premiki črevesja so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, povezani z zdravljenjem, ki so se pojavili pri 9,5 % bolnikov, zdravljenih z odeviksibatom, in 5,0 % v skupini, ki je prejemala placebo.