Antengene ATG-010 (selinexor) za zdravljenje perifernih limfomov T in NK / T celic je zaključil prvo administracijo bolnika!

Družba Antengene je pred kratkim objavila, da se peroralni selektivni zaviralec jedrskega izvoza ATG-010 (selinexor) uporablja za zdravljenje bolnikov z relapsom in odpornim perifernim limfomom T-celic (PTCL) in NK / T-celičnim limfomom (NKTL). Fazno klinično preskušanje (oznaka: TOUCH) je zaključilo prvo dajanje pacientov na Kitajskem. Cilj preskusa je oceniti varnost ATG-010 (selinexor) v kombinaciji z režimom kemoterapije ICE ali GEMOX in zaporednim vzdrževalnim zdravljenjem z enim sredstvom ATG-010 (selinexor) pri bolnikih z relapsi in odpornostjo na PTCL in NKTL, ki so prej prejeli vsaj prvo -linijsko zdravljenje. Prenosljivost in začetna učinkovitost.

selinexor (Xpovio) je prvovrstni selektivni zaviralec jedrskega izvoza (SINE). Avgusta 2018 sta Deqi Pharmaceutical in Karyopharm Therapeutics dosegla strateško sodelovanje pri skupnem razvoju 4 inovativnih peroralnih zdravil, vključno s 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ter dvojnim ciljnim zaviralcem PAK4 in NAMPT KPT -9274. Januarja 2019 je ATG-010 (Xpovio) na Kitajskem prejel klinično odobritev za zdravljenje ognjevzdržnega in ponovljenega multiplega mieloma. Zdravilo je tudi prvi selektivni zaviralec jedrskega izvoza, razvit na kitajskem trgu za multipli mielom (SINE).

Periferni T-celični limfom in NK / T-celični limfom sta limfoidna maligna obolenja, ki izvirajo iz celičnih linij T-celic in NK-jev, njihova porazdelitev bolezni pa ima očitne regionalne razlike. PTCL predstavlja približno 25% -30% ne-Hodgkinovega limfoma (NHL) na Kitajskem. NKTL je tesno povezan z okužbo z EBV (virusom Epstein-Barr). Predstavlja približno 6,4% kitajskega NHL in 24,91% NHL T celic. Delež PTCL in NKTL v NHL na Kitajskem&# 39 je bistveno višji kot v evropskih in ameriških državah. Vendar pa ima trenutno prva linija kemoterapije na osnovi antraciklinov in asparaginaze omejeno učinkovitost pri PTCL in NKTL in za bolnike z recidivno ali odporno boleznijo ni standardnega zdravljenja v drugi liniji.

ATG-010 (selinexor) je peroralni selektivni zaviralec jedrskega izvoza, ki lahko povzroči shranjevanje in aktivacijo proteinov zaviralcev tumorjev in drugih beljakovin, ki uravnavajo rast, navzdol uravnava vrsto onkogenih proteinov in inducira veliko število subjektov in vitro in v vivo In apoptoza krvnih tumorskih celic, medtem ko normalne celice niso prizadete. Klinične študije so dokazale, da ima ATG-010 (selinexor) očiten kurativni učinek na različne hematome in solidne tumorje ter ima dobro varnost.

Zaenkrat je ATG-010 (selinexor) prva in edina spojina SINE, ki jo je odobrila ameriška FDA. Deqi Pharmaceuticals izvaja klinično študijo registracije faze 2 ATG-010 (selinexor) za zdravljenje refraktarnega recidiviranega večkratnega mieloma in refraktarno recidiviranega difuznega velikega B-celičnega limfoma na Kitajskem in je začel klinična preskušanja za tumorje z visoko incidenco v Aziji -Poskusi pacifiške regije (vključno s T-celičnim limfomom in mutiranim KRAS-nedrobnoceličnim pljučnim rakom).

Dr. Mei Jianming, ustanoviteljica, predsednica in izvršna direktorica podjetja Deqi Pharmaceuticals, je dejala: »PTCL in NKTL sta zelo raznoliki in zelo invazivni. Obstoječi režimi zdravljenja imajo slabe rezultate in slabo prognozo, zato jih je težko zdraviti. Za večino bolnikov, ki so starejši in / ali imajo več komorbidnosti in niso primerni za presaditev, je še vedno veliko nezadovoljenih kliničnih potreb in je nujno treba razviti nove terapije. " »Klinična preskušanja kažejo, da je zdravljenje z enim sredstvom ATG-010 učinkovito pri solidnih tumorjih in hematomih, njegova kombinacija z različnimi kemoterapijami in ciljnimi terapijami pa ima očitne sinergijske učinke. S kombinacijo in dopolnilnimi kliničnimi strategijami podjetja naj bi ATG-010 takšnim bolnikom prinesel koristi. Nov in učinkovit načrt zdravljenja."

selinexor (Xpovio) je prva tovrstna, oralna, selektivna zaviralka jedrskega izvoza (SINE), ki se veže in zavira jedrski izvozni protein XPO1 (znan tudi kot CRM1) in povzroči kopičenje beljakovin supresorskih tumorjev v jedru, ki bodo prenovili Inicializirali in okrepili njihovo funkcijo supresorja tumorjev, kar bo privedlo do selektivne apoptoze rakavih celic brez pomembnega vpliva na normalne celice.

V Združenih državah Amerike je FDA odobrila selinexor (Xpovio) za 2 tumorski indikaciji za zdravljenje petkratnega refraktarnega multiplega mieloma (MM) in relapsa ali refraktornega difuznega velikega B-celičnega limfoma (DLBCL), zlasti: (1) V kombinaciji z deksametazonom, ki se je v preteklosti uporabljal za vsaj 4 terapije in je težko zdraviti vsaj 2 zaviralca proteasomov (PI), vsaj 2 imunosupresivi (IMiD) in monoklonsko protitelo proti CD38. Zdravljeni bolniki z recidivom in odpornim multiplim mielomom (RRMM). (2) Za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivom ali odpornostjo DLBCL, ki so prejeli vsaj 2 sistemski terapiji, vključno z DLCBL, ki ga povzroča folikularni limfom (FL).

Omeniti velja, da je Xpovio prvi in ​​edini zaviralec jedrskega izvoza (SINE), ki ga je odobrila FDA. To zdravilo je tudi prvo odobreno zdravilo za novo tarčo mieloma (XPO1) od leta 2015. Poleg tega je zdravilo Xpovio tudi prvo peroralno zdravljenje z enim samim zdravilom, odobreno za zdravljenje recidivov ali odpornosti na DLBCL.

Julija letos je ameriška FDA sprejela dopolnilno novo aplikacijo za zdravilo (sNDA) podjetja Xpovio (selinexor), s katero želi odobriti novo indikacijo za zdravljenje multiplega mieloma (MM), ki je prej prejela vsaj eno terapijo. )bolnik. FDA naj bi odločitev o pregledu sprejela konec prvega četrtletja 2021.

Če bo sNDA odobren, bo zdravilo Xpovio pomembno dopolnilo modelu zdravljenja za bolnike z recidivom ali odpornostjo na MM. Trenutno Karyopharm ocenjuje potencial selinexorja za zdravljenje vrste hematoloških malignih obolenj in solidnih tumorjev v številnih srednje do poznih kliničnih študijah, vključno z multiplim mielomom (MM), difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL), liposarkomom (SEAL) Raziskave), rak endometrija, ponavljajoči se glioblastom.