3 leta po enkratni uporabi NBIb-1817: nenehno skrajšajte čas izklopa / podaljšajte čas vklopa in izboljšajte delovanje motorja!

Neurocrine Biosciences in njen partner Voyager Therapeutics sta nedavno objavila oceno učinkovitosti in varnosti enkratne genske terapije NBIb-1817 (VY-AADC) pri zdravljenju Parkinsonove bolezni (PD) na mednarodni konferenci o Parkinsonovi bolezni in motnjah gibanja leta 2020. (MDS) Podatki navidezne konference iz triletnega odprtega preskusa faze Ib PD-1101. Rezultati so pokazali, da je pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo enkratno zdravljenje z NBIb-1817 pokazalo nenehno izboljševanje motorične funkcije, vključno z daljšimi&"ON" čas brez motečih motoričnih simptomov, enotna lestvica za oceno Parkinsonove bolezni (UPDRS)) Tretji del zmanjšanja ocene, zmanjšanje zdravil za zdravljenje Parkinsonove bolezni GG.

Natančneje, v preskušanju PD-1101, tri leta po enkratni uporabi, je NBIb-1817 skrajšal povprečni" OFF" čas vseh treh skupin bolnikov z napredovalim Parkinsonovo boleznijo&# 39 do 1,91 ure in povprečni" ON" čas Največje podaljšanje je bilo 2,23 ure in ni bilo motečih gibalnih motenj. Poleg tega v skladu s spremenjenim ojačevalnikom Hoehn GG; Na podlagi Yahrove ocene se je 14 od 15 bolnikov, zdravljenih z NBIb-1817, še naprej izboljševalo v smislu stopnje bolezni 3 leta kasneje. Ti novi podatki in dveletni podatki iz drugega odprtega preskusa faze Ib PD-1102 so bili objavljeni na virtualni konferenci MDS, ki je potekala 12. in 16. septembra.

Bolezen Parkinson&(39) je kronična, progresivna in izčrpavajoča nevrodegenerativna bolezen, ki prizadene približno 6 milijonov ljudi po vsem svetu. Za bolezen je značilna izguba dopamina in degeneracija nevronov, ki jo spremlja izguba aromatične L-aminokislinske dekarboksilaze (AADC), potrebne za sintezo dopamina v možganih, kar povzroči s tem povezane poškodbe motoričnih, nevropsihiatričnih in avtonomnih funkcij. Dopamin je kemikalija GG; sel&;, ki se proizvaja v možganih in sodeluje pri nadzoru gibanja. Encim AADC lahko pretvori levodopo v dopamin. Ko bolezen Parkinson&napreduje, se encim AADC zmanjšuje na mestu, kjer se levodopa v možganih pretvori v dopamin.

NBIb-1817 je raziskovani vektor rekombinantnega adeno-povezanega virusa (AAV) serotipa 2, ki kodira človeški gen AADC, zasnovan tako, da pomaga možganskim celicam proizvajati encim AADC, ki pretvori levodopo v dopamin v možganskih celicah. NBIb-1817 olajša ciljno dostavo zdravil v možgane z intraoperativnim nadzorom in slikanjem z magnetno resonanco (MRI).

V 3-letnih podatkih preskušanja PD-1101 je enkratno zdravljenje z NBIb-1817 pokazalo, da se je pri 15 bolnikih z napredovalo Parkinsonovo boleznijo čas izklopa dnevnika v povprečju skrajšal za -0,15 do -1,91 ure (izhodišče: 4,28 do 4,93 ure). V odsotnosti motečih diskinezij dnevnik" ON" čas se je v povprečju povečal za 0,26 do 0,23 ure (izhodišče: 10,32 do 10,46 ure). NBIb-1817 je po 3 letih pokazal tudi nenehno izboljševanje motorične funkcije. Glede na oceno prenehanja zdravljenja po delu III UPDRS se je celotna kohorta glede na oceno klinikov izboljšala za -10,2 do -19,0 ​​točke (izhodišče: 35,8 do 38,2 točke). Bolniki v skupinah Cohort 2 in Cohort 3 so prav tako zmanjšali povpraševanje po zdravilih za bolezen Parkinson&# 39 (dnevni ekvivalentni odmerek levodope se je zmanjšal s povprečnimi vrednostmi -322,0 in -441,2 mg / dan; izhodišče je bilo 1507,0 in 1477,0 mg / dan).

Dvoletni podatki preskušanja PD-1102, opravljenega na 7 bolnikih, so pokazali, da je NBIb-1817 čas izklopa dnevnika v povprečju zmanjšal za -3,2 ure in čas vklopa v povprečju za .12,1 ure (izhodišče znašala 9,3 ure in 6,6 ure). V tej študiji je NBIb-1817 pokazal, da se je motorična funkcija po dveh letih še naprej izboljševala, ocena prenehanja tretjega dela UPDRS se je izboljšala na -12,0 točke (izhodišče 34,4) in zmanjšala se je tudi potreba po zdravilih za bolezen Parkinson&# 39 (na dan L-rok Ekvivalentni odmerek dope se je zmanjšal, s povprečno -439,5 mg / dan; izhodiščna raven je bila 1500,9 mg / dan).

Predhodni podatki o varnosti iz dveh študij so pokazali, da se je NBIb-1817 dobro prenašal in ni poročil o resnih neželenih dogodkih (SAE), povezanih s preskušanim zdravilom. Najpogostejši neželeni učinki so glavobol, hipestezija in mišično-skeletna bolečina (PD-1101), pa tudi okužba zgornjih dihal, glavobol, slabost in depresija (PD-1102).

Glavni raziskovalec študije dr. Chad Christine, dr. Med., Profesor nevrologije na Inštitutu za nevroznanost Weir na Kalifornijski univerzi v San Franciscu, je dejal: »Tri leta kasneje je bil en odmerek enkratne genske terapije NBIb -1817 je pokazala, da so bolniki s Parkinsonovo boleznijo The' OFF' čas se še naprej skrajšuje in' ON' čas se izboljša brez motečih diskinezij in drugih meritev motorične funkcije. Pričakuje se, da se bo motorična funkcija bolnikov s Parkinsonovo boleznijo&poslabšala v treh letih, zaradi česar so ti rezultati zelo dražljivi. Že desetletja se standard zdravljenja napredovale Parkinsonove bolezni ni bistveno spremenil. Upamo, da bo NBIb-1817 lahko postal prva genska terapija za Parkinsonovo bolezen GG."

Eiry Roberts, dr. dopamin. Upamo, da lahko NBIb-1817 pomaga bolnikom zmanjšati" OFF" čas, povečajte" ON" čas in izboljšati nadzor motoričnih simptomov. Letos načrtujemo ponovni začetek vključevanja bolnikov v klinično preskušanje RESTORE-1 za registracijo NBIb-1817 in se veselimo nadaljnje ocene NBIb-1817 pri uporabi Parkinsonove bolezni pri bolnikih."