Gilead / Galapagos Selective ATX Inhibitor Ziritaxestat Faza 2 študije o dokazni zasnovi je bila uspešna!

Belgijsko biotehnološko podjetje Galapagos je nedavno objavilo pozitivne vrhunske rezultate kliničnega preskušanja ziritaxestata (GLPG1690) faze 2a NOVESA za bolnike z difuzno sistemsko sklerozo (dcSSc).

NOVESA je dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze 2a, ki je ocenilo učinkovitost, varnost in prenašanje ziritaxestata pri 33 bolnikih z dcSSc. Večina pacientov, vključenih v preskušanje, je bila ženska (70%) v 50. letih, s povprečnim trajanjem 1,9 leta. Večina bolnikov je med študijo prejemala imunosupresivno zdravljenje v ozadju. 94% bolnikov (31 od 33), ki so zaključili preskušanje NOVESA, je nadaljevalo dolgoročno odprto podaljšanje preskušanja.

Podatki so pokazali, da je ziritaxestat dosegel primarno končno točko študije: v 24. tednu zdravljenja je imel spremenjeni rezultat kože Rodnan (mRSS) v skupini, ki je prejemala ziritaxestat, v 24. tednu zdravljenja statistično značilno spremembo glede na izhodišče (-8,3 v primerjavi z - 5,7). V tem preskušanju so ziritaxestat na splošno dobro prenašali. V sojenju niso poročali o smrtnih primerih. Resni neželeni dogodki so se pojavili pri 2 bolnikih, ki so jemali ziritaxestat, medtem ko je 1 bolnik v skupini s placebom imel resne neželene učinke. Oba bolnika v skupini za zdravljenje ziritaxestata sta si popolnoma opomogla in še vedno sodelujeta v dolgotrajnem podaljšanem preskušanju.

Podrobni rezultati preskušanja NOVESA bodo objavljeni na prihodnji zdravniški konferenci. Walid Abi-Saab, glavni zdravnik Galapagosa, je dejal:" Potem ko je pokazal obetavno aktivnost v preskušanju idiopatske pljučne fibroze (IPF) v fazi 2 FLORA, smo zelo veseli, ko vidimo, da je ziritaxestat učinkovit pri mRSS za difuzno SSc. Doseženo je bilo statistično pomembno izboljšanje (primarna končna točka študije NOVESA). Omeniti velja, da je to naša prva študija SSc in da je učinek na kožo pri ozadju zdravljenja z imunosupresivi težko izmeriti. Zadovoljni smo z danes objavljenimi rezultati. Zdaj bomo nadalje analizirali podatke NOVESE, da bi določili naslednji korak za SSc, ki je bolezen z resnimi nezadovoljenimi zdravstvenimi potrebami."

DcSSc je resna avtoimunska bolezen in ena najvišjih stopenj smrtnosti med revmatičnimi boleznimi. Trenutno ni odobrenega zdravila za zdravljenje te bolezni. V ZDA in Evropi sistemska skleroza (SSc) prizadene približno 124.000 ljudi, od tega večino bolnic (GG gt; 80%).

Kemična struktura ziritaxestata (vir slike: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat je majhna molekula, selektivni zaviralec avtotaksina (ATX), ki je bil razvit skupaj z Gilead Sciences in je del globalnega sodelovanja med Galapagosom in Gileadom. ATX je glavni encim, ki proizvaja lizofosfatidno kislino (LPA). LPA je dobro znana profibroza in vnetni lipid, ki deluje preko vsaj 6 G beljakovinsko povezanih receptorjev.

Galapagos je s svojo zaščiteno platformo za odkrivanje tarč identificiral tarčo ATX in razvil molekulo ziritaxestata kot zaviralec te tarče. Ziritaxestat je v ZDA in Evropski uniji pridobil oznako zdravila sirote (ODD) v smislu idiopatske pljučne fibroze (IPF) in SSc. Trenutno se preučuje v projektu IPF' globalni fazi 3 (ISABELA), za zdravljenje SSc pa se izvaja preskus razširitve NOVESA.