2 novi mehanizem droge Nexletol/Nexlizet so začela v ZDA!

Esperion Therapeutics je pred kratkim napovedal začetek Nexlizet (bempedoska kislina/Ezetimibe) tablete, novo zniževanje holesterola drog, na ameriški trgu. 30. marca letos je družba sprožila tudi drugo Nexletol (bempedojska kislina) tableto, novo zdravilo za zniževanje holesterola na AMERIŠKORSKEM trgu.

Nexletol in Nexlizet so ustni, enkrat na dan, non-statin, in nizke gostote lipoprotein holesterola (LDL) zniževanje drog. V Združenih državah Amerike so februarja letos prejeli prvo serijo na svetu. Obe zdravili imajo enake indikacije: kot prehrana in Adjuvantno zdravljenje z največjim tolerančni odmerek statinov za zdravljenje odraslih bolnikov s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HeFH) in aterosklerotične bolezni srca in ožilja, ki zahteva nadaljnje zmanjšanje "slabega" holesterola (LDL-C) ravni odraslih bolnikov z boleznijo (ASCVD).

Ta dva zdravila imajo povsem nov mehanizem delovanja pri zmanjševanju LDL-C. Še posebej, Nexletol je prvi ustni, enkrat na dan, nestatin, zniževanje holesterola (LDL-C) drog, ki so prejele regulativno odobritev v zadnjih 20 letih. Nexlizet je prvi nestatin, zniževanje holesterola (LDL-C) sestavljeno zdravilo, ki ga odobrijo regulativni organi.

V smislu zdravil, obe zdravili se priporoča: ena tableta na dan peroralno, s hrano ali brez nje. Trenutno, kljub prejemajo standardno nego (vključno statinov), Mnogi bolniki še vedno ne izpolnjujejo LDL-C ciljev. Uvedba teh dveh zdravil bo zagotovila pomembno možnost zdravljenja za bolnike s povišano srčno-žilne bolezni tveganje zaradi HeFH in ASCVD bolnikih s povišano LDL-C ravni.

LDL-C je voskasta maščoba podobna snov, ki obstaja v človeškem telesu. Povišane LDL-C spodbuja kopičenje LDL-C v arterijah in lahko povzroči kardiovaskularne dogodke, vključno s srčnim napadom in kapi. Kljub temu, da prejemajo standardno zdravstveno nego, vključno s statinom, se ocenjuje, da skoraj 15.000.000 bolnikov (približno četrtina bolnikov) v Združenih državah ne more izpolniti LDL-C ravni, ki jih priporočajo smernice.

Aktivna farmacevtska sestavina nexletol je bempedoska kislina, ki je prvi v razredu ATP lipaze (ACL) inhibitor, ki zmanjšuje LDL-C z znižanjem holesterola biosintezo in up-uravnavanje LDL receptorje. Aktivne farmacevtske sestavine zdravila nexlizet so bempedojska kislina in z ezetimibom (etimibe), ki zmanjšuje LDL-C z zaviranjem dopolnilnega mehanizma sinteze holesterola v jetrih in absorpcije črevesja.

bempedoska kislina je sintetična diarboksilna kislina derivat, ki je predpražnik, ki zahteva aktivacijo zelo dolge verige acetil-CoA sintetaze 1 (ACSVL1). Študije so pokazale, da ACSVL1 primanjkuje skeletnih mišic. Zato, bempedoska kislina se ne aktivira v skeletnih mišic, ki se lahko prepreči statin povezane mišične toksičnosti.

Januarja 2019 so prve tri japonske farmacevtske družbe pridobile komercialne pravice dveh drog v Evropi za 900 milijonov ameriških dolarjev. Aprila letos sta bili ti dve zdravili odobreni v EU pod blagovnimi znamkami: Nilemdo (bempedoska kislina) in Nustendi (bempedoska kislina/Ezetimibe). V aprilu letošnjega leta, Esperion dodeljene izključne pravice za Japonsko farmacevtsko podjetje Otsuka Pharma za razvoj in komercializacijo Nexletol (bempedoska kislina) in Nexlizet (bempedoic kislina/Ezetimibe) na Japonskem.

Odobritev zdravila Nexletol/Nilemdo in Nexlizet/Nustendi temelji na podatkih iz projekta JASNEGA kliničnega preskušanja. Projekt je bil izveden v več kot 4000 visoko tveganih in zelo tveganih bolnikih. Podatki so pokazali, da: (1) v kombinaciji z največjim tolerančim odmerkom statinov je Nilemdo/Nexletol bistveno zmanjšal raven LDL-C v primerjavi z placebo18%; Pri bolnikih s statinom nestrpnosti je zdravilo Nexletol značilno zmanjšalo raven LDL-C za 28% v primerjavi s placebom. (2) v kombinaciji z največjim tolerančim odmerkom statinov je Nustendi/Nexlizet zmanjšal raven LDL-C za 38% v primerjavi s placebom.

Kombinirana varnostna analiza, izvedena pri več kot 3600 bolnikih, je potrdila, da je bilo zdravilo bempedoza ECID dobro prenašalo in da je bila celotna incidenca neželenih učinkov podobna kot pri placebu. Zaradi romana in edinstvenega mehanizma delovanja, bempedoic ECID ne bo aktiviran v skeletnih mišic, s čimer se izognemo pojavu mišic povezanih neželenih učinkov.

Učinki zdravila Nexletol/Nilemdo in Nexlizet/Nustendi na obolevnost in umrljivost kardiovaskularnih bolezni niso bili ugotovljeni. Esperion izvaja jasne izide, globalno srčno-žilne študije izida, in se pričakuje, da pridobijo kardiovaskularne podatke o zmanjšanju tveganja za 2022.