Klinični uspeh faze 3 zuranolona: jemanje zdravila 2 tedna, hitro lajšanje simptomov depresije!

Sage Therapeutics in Biogen sta pred kratkim objavila, da je dvojno slepa s placebom kontrolirana študija faze 3 WATERFALL, ki je ocenjevala antidepresiv zuranolon (SAGE-217/BIIB125) pri bolnikih z veliko depresivno motnjo (MDD), dosegla primarno končno točko: na podlagi 17 točk Skupna ocena Hamiltonove lestvice za oceno depresije (HAMD-17) so imeli 15. dan v primerjavi s placebom pri bolnikih, zdravljenih z 50 mg zuranolona, ​​statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje simptomov depresije. Posebni podatki so: 15. dan je bila sprememba povprečne LS (SE) skupne ocene HAMD -17 pri bolnikih, zdravljenih z 50 mg zuranolona od izhodišča, -14,1 (0,51), medtem ko je bila sprememba pri bolnikih, zdravljenih s placebom je bila -12,3 (0,50) (razlika v povprečju LS je -1,7 točke; p=0,0141).

Poleg tega so rezultati HAMD-17 na 3., 8. in 12. dan pokazali, da je zdravljenje z zuranolonom začelo hitro učinkovati. Bolniki, ki so se na 15. dan odzvali na zuranolon, so na 42. dan (4 tedne po koncu odmerjanja) v povprečju ohranili 86% izboljšanja HAMD-17, kar kaže, da je imel zuranolon dolgotrajen učinek. V tej študiji so zuranolon na splošno dobro prenašali in njegova varnost je bila skladna s prejšnjimi kliničnimi študijami.

Anita H. Clayton, direktorica Oddelka za psihiatrijo in nevrobehevioralne vede na Medicinski fakulteti Univerze v Virginiji, je komentirala:" Zelo sem navdušen nad temi prebojnimi podatki: Vemo, da je pojav MDD sporadičen in Zuranolon ima potencial za sporadično zdravljenje. Študija WATERFALL in prejšnja študija LANDSCAPE zagotavljata podatke o kratkotrajni in dolgotrajni uporabi zuranolona. Ti podatki kažejo, da lahko zuranolon, če je odobren, hitro deluje v kratkem poteku zdravljenja in ga dobro prenaša ter lahko ohrani dolgoročno učinkovitost."

Kemična struktura zuranolona

V zadnjih 60 letih so bili monoaminski antidepresivi standardno zdravljenje za dolgotrajno zdravljenje MDD. Ta vrsta zdravila je vsakodnevna metoda zdravljenja, ki zahteva zadostno izpostavljenost in stalno uporabo za ohranitev učinkovitosti.

Zuranolone je dvotedensko peroralno zdravilo enkrat na dan, ki se trenutno razvija za zdravljenje MDD in poporodne depresije (PPD). Zdravilo je zdravilo z majhnimi molekulami, zasnovano za zagotavljanje hitro delujočega in trajnostnega načrta zdravljenja, in lahko predstavlja preboj v sedanjem obvladovanju depresije.

Zuranolon je peroralni alosterični modulator za nevroaktivne steroidne (NAS) receptorje GABAA (PAM). Sistem GABA je glavna zaviralna signalna pot možganov in centralnega živčnega sistema ter igra pomembno vlogo pri uravnavanju delovanja možganov. Prej je ameriška FDA odobrila zuranolonu prelomno oznako zdravila.

klinični podatki zuranolona

WATERFALL je ključna, dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana študija faze 3, izvedena pri odraslih od 18 do 64 let z MDD (N=543) za oceno učinkovitosti in varnosti 50 mg zuranolona. Bolniki z MDD, vključeni v to študijo, so imeli v času presejanja in 1 dan pred dajanjem skupni rezultat HAMD-17 ≥ 24 točk. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni po 50 mg zuranolona ali placeba, jemali pa so jih enkrat na noč skupaj 14 dni zdravljenja. Primarni cilj študije je bila sprememba skupne ocene HAMD-17 od izhodišča na 15. dan; prva sekundarna ciljna točka je bila sprememba resnosti klinične resnosti bolezni (CGI-S) od izhodišča na 15. dan.

Ob vstopu v študijo so bili povprečni (SD) izhodiščni rezultati HAMD-17 v skupini, zdravljeni z 50 mg zuranolona (n=268), in skupini, ki je prejemala placebo (n=269), bili 26,8 (2,60) oziroma 26,9 (2,67). Študijo je zaključilo 90,3% skupine, ki je prejemala 50 mg zuranolona, ​​in 87,4% placebo.

V zgornji tabeli so navedeni rezultati primarne končne točke in več sekundarnih končnih točk učinkovitosti v obdobju zdravljenja. Vsi rezultati so v prid zuranolonu:

Bolniki v skupini za zdravljenje zuranolona, ​​ki so se na zdravljenje odzvali 15. dan, so v povprečju ohranili 86. 1% izboljšanja HAMD-17 na 42. dan (4 tedne po koncu odmerjanja). Podoben odziv so opazili na lestvici MADRS. Bolniki, ki so se na 15. dan odzvali na zuranolon, so obdržali 87,6% odziva na 42. dan. Čeprav ni statistično pomemben, je na 42. dan pokazal številčno prednost v korist zuranolona.

V tej študiji so neželeni učinki skladni z varnostjo zuranolona, ​​ki so jo doslej opazili v kliničnih študijah. Incidenca neželenih učinkov (TEAE) med zdravljenjem v skupini z zuranolonom je bila 60,1% (161/268), v primerjavi s 44,6% (120/269) v skupini, ki je prejemala placebo. Večina TEAE je bila blagih do zmernih, hudi TEAE pa so se pojavili v 8 (3,0%) oziroma 3 (1,1%) primerih v skupini z zuranolonom in skupini s placebom.