Zai Lab ripretinib je bil vključen v prednostni pregled s strani Državne uprave za zdravila!

Zai Lab je pred kratkim sporočil, da je Center za vrednotenje zdravil (CDE) Nacionalne uprave za zdravila (NMPA) podelil zaviralcu kinaze KIT / PDGFRα ripretinib prednostno oceno kvalifikacije za nove aplikacije za trženje zdravil. Zdravilo se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim stromalnim tumorjem prebavil (GIST), ki so bili zdravljeni s 3 ali več zaviralci kinaze, vključno z imatinibom.

Omeniti velja, da so konec julija letos zaviralci kinaze CStone' s KIT / PDGFRα kinaza avapritinib (avapritinib) dve novi vlogi za uvrstitev na seznam zdravil za zdravljenje GIST vključili v prednostni pregled CDE.

V skladu z&"Ukrepi za administracijo registracije zdravil GG"; (Nalog št. 27 Državne uprave za ureditev trga), ki ga je 1. julija izvedla Državna uprava za zdravila in&"Delovni postopki za prednostni pregled in odobritev dovoljenja za promet z zdravili (poskusno) GG"; Kitajska je 7. julija (št. 82 od 2020) uvedla sistem pregleda in odobritve prednostnih nalog za pospešitev razvoja in dostopa do novih zdravil s tržno klinično vrednostjo in nujnimi kliničnimi potrebami na trg. Po navodilih teh regulativnih dokumentov bo homologacijski oddelek prednostno pregledal in ocenil zdravila, ki so pridobila prednostne kvalifikacije za pregled, da skrajša čas pregleda in odobritve.

Ripretinib je zaviralec nadzora stikala tirozin kinaze, ki uporablja edinstven dvojni mehanizem delovanja za uravnavanje kinaznega stikala in aktivacijske zanke, s čimer močno zavira mutantne kinaze KIT in PDGFRα. Ripretinib zavira primarne in sekundarne mutacije eksitonov 9, 11, 13, 14, 17 in 18 iz KIT v GIST in primarne mutacije eksona 17 D816V pri sistemski mastocitozi (SM). Ripretinib zavira tudi primarne mutacije v eksonih 12, 14 in 18 PDGFRα pri nekaterih populacijah GIST, vključno z mutacijo D842V v eksonu 18. Zdravilo je bilo razvito za zdravljenje raka, ki jih poganja KIT in / ali PDGFRα, vključno z GIST, SM in drugimi raka.

Zdravilo Reptinib (tržno ime Qinlock) je bilo odobreno za trženje v Združenih državah Amerike, Kanadi in Avstraliji za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim GIST v četrti liniji, zlasti: odrasli bolniki, ki so prej prejemali 3 ali več zaviralcev kinaze, vključno z: Irakom Martinibom [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Omeniti velja, da je Qinlock prvo novo zdravilo, odobreno za zdravljenje GIST v četrti liniji.

Junija 2019 je Zai Lab z Deciphero podpisal ekskluzivno licenčno pogodbo za pridobitev pravice do razvoja in trženja ripretiniba na velikem Kitajskem (celinska Kitajska, Hong Kong, Macau in Tajvan). Na Kitajskem je vsako leto več kot 30.000 na novo diagnosticiranih bolnikov z GIST. Bolniki z GIST, zlasti tisti, ki so razvili odpornost na prejšnje režime zdravljenja, imajo še vedno velike nezadovoljene potrebe. Glede na nedavno ameriško odobritev FDA in odlične klinične podatke študije INVICTUS (NCT03353753) naj bi reputinib spremenil trenutno stanje zdravljenja bolnikov z GIST na Kitajskem.

INVICTUS je randomizirana (2: 1), dvojno slepa, s placebom nadzorovana mednarodna večcentrična študija faze III, v katero je vključenih skupno 129 bolnikov, ki so predhodno prejemali več terapij (vključno z vsaj imatinibom, sunitinibom in regorafenibom) pri bolnikih. z naprednim sistemom GIST je ocenil učinkovitost in varnost zdravila Qinlock glede na placebo.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: V primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo, je imela skupina Qinlock znatno daljše preživetje brez napredovanja (srednji PFS: 6,3 meseca proti 1,0 mesecem) in znatno zmanjšanje tveganja za napredovanje bolezni ali smrt za 85% (HR=0,15, p&<0,0001). glede="" na="" preživetje="" sekundarne="" končne="" točke="" (os)="" je="" bila="" skupina="" zdravljenja="" z="" qinlock="" bistveno="" daljša="" kot="" skupina="" s="" placebom="" (mediana="" os:="" 15,1="" meseca="" v="" primerjavi="" s="" 6,6="" meseca),="" tveganje="" smrti="" pa="" se="" je="" zmanjšalo="" za="" 64%="" (hr="0,36," nominalno="" p="0,0004));" omeniti="" velja,="" da="" podatki="" o="" os="" v="" skupini="" s="" placebom="" vključujejo="" podatke="" o="" bolnikih,="" ki="" so="" po="" zdravljenju="" s="" placebom="" prešli="" na="" zdravljenje="" z="" zdravilom="" qinlock.="" skupna="" stopnja="" odziva="" (orr)="" druge="" sekundarne="" končne="" točke="" se="" je="" v="" skupini="" z="" zdravljenjem="" qinlock="" v="" primerjavi="" s="" placebo="" skupino="" (orr:="" 9,4%="" v="" primerjavi="" z="" 0%,="" p="0,0504)" znatno="">

Z vidika varnosti so najpogostejši neželeni učinki (GG> 20%) izguba las, utrujenost, slabost, bolečine v trebuhu, zaprtje, mialgija, driska, izguba apetita, sindrom parestezije parestezije rdečih krvnih celic (PPES) in bruhanje . Pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Qinlock, so se pri 8% bolnikov pojavili neželeni učinki, ki so privedli do trajne ukinitve, prekinitev odmerka zaradi neželenih učinkov pri 24% bolnikov, zmanjšanje odmerka zaradi neželenih učinkov pa pri 7% bolnikov. Med bolniki, ki jih zdravi Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα zaviralec kinaze avapritinib je licenciran pri Blueprint Zdravilih. Junija 2018 je podjetje sklenilo ekskluzivno pogodbo o sodelovanju in licenciranju z Blueprint Medicines ter pridobil pravice za razvoj in trženje treh kandidatov za zdravila, vključno z avapritinibom v Veliki Kitajski (celina, Hong Kong, Macau, Tajvan).

Januarja letos je ameriški FDA odobril avapritinib (trgovsko ime Ayvakit) za zdravljenje neresektabilnih ali metastatskih odraslih bolnikov z GIST z mutacijami v eksonu 18 gena PDGFRA (vključno z mutacijo PDGFRA D842V). Omeniti velja, da je maja letos FDA izdal popolno odzivno pismo (CRL) za novo aplikacijo za zdravilo avapritinib in zavrnil odobritev zdravljenja v četrti vrstici za indikacije GIST.

Omeniti velja, da je Ayvakit prvo natančno zdravljenje, odobreno za zdravljenje gensko opredeljenih bolnikov z GIST, in prvo zelo učinkovito terapevtsko zdravilo za mutant GIST PDGFRA exon 18.

Le tri mesece po tem, ko je ameriški FDA odobril avapritinib za trženje, je CStone Pharmaceuticals že predložil nove prijave zdravil za avapritinib na Tajvanu in na Kitajskem. Aprila letos je NMPA sprejela novo prijavo zdravil za avapritinib, ki zajema 2 indikaciji, in sicer: (1) Za zdravljenje bolnikov, ki prenašajo receptor rastnega faktorja alfa (PDGFRA), ki izvira iz trombocitov, 18 mutacij (vključno z mutacijami PDGFRA D842V) Odrasli bolniki s kirurško resekcijo ali metastatskim GIST; (2) Odrasli bolniki s četrto vrstico, ki se ne morejo prepoznati ali metastatično GIST.

Na Kitajskem je vsako leto približno 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) na novo diagnosticiranih bolnikov z GIST, približno 90% patogenih dejavnikov pacientov z GIST je povezanih z mutacijami genov KIT ali PDGFRA. Objavljena študija NAVIGATOR je pokazala, da je imel avapritinib skupni odziv (ORR) 86% pri bolnikih z napredovalo GIST z mutacijo eksona 18 PDGFRA (vključno z mutacijo D842V), pri bolnikih z GIST četrtega reda pa je ORR dosegel 22%.