Vraylar (karbimazin) adjuvantno zdravljenje študije MDD faze 3 je doseglo primarni cilj!

AbbVie je nedavno objavil vrhunske rezultate dveh kliničnih preskušanj faze 3 (študija 3111-301-001, študija 3111-302-001). Ti dve preskušanji ocenjujeta učinkovitost in varnost zdravila Vraylar (kariprazin) kot adjuvantne terapije za bolnike z veliko depresivno motnjo (MDD).

V študiji 3111-301-001 je skupna ocena Montgomery-Osbergove lestvice depresije (MADRS) bolnikov, zdravljenih z zdravilom Vraylar, pokazala statistično pomembno spremembo od izhodišča do 6. tedna v primerjavi s placebom. Natančneje, v primerjavi s placebom so bolniki, zdravljeni z zdravilom Vraylar 1,5 mg/dan, dosegli pomembno izboljšanje skupne ocene MADRS v 6. tednu (p=0,0050). Skupna ocena MADRS bolnikov, zdravljenih z zdravilom Vraylar 3,0 mg/dan, se je izboljšala v 6. tednu, vendar ni dosegla statistične pomembnosti v primerjavi s placebom (p=0,0727).

V študiji 3111-302-001 so se simptomi depresije v skupnem rezultatu MADRS pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Vraylar, v primerjavi s placebom številčno izboljšali od izhodišča do 6. tedna, vendar sta se izboljšala oba odmerka 1,5 mg/dan ali 3,0 mg/dan. Primarna končna točka študije ni bila dosežena.

V predhodno napovedani študiji faze registracije podpore 2/3 RGH-MD-75 na podlagi neprekinjenega zdravljenja z antidepresivi (ADT) so bolniki, ki so prejemali prilagodljiv odmerek 2,0–4,5 mg/dan zdravila Vraylar v primerjavi s placebom. Primarni cilj je bil dosegli v 8. tednu, kar kaže na izboljšanje skupne ocene MADRS (p=0,0114).

V vseh 3 študijah so bili varnostni rezultati zdravila Vraylar skladni z varnostnim profilom v odobrenih indikacijah, novih varnostnih signalov pa niso našli. V 6-tedenskem obdobju študije so bili najpogostejši neželeni učinki (incidenčna stopnja> 5 %) v skupini Vraylar akatizija, slabost, nespečnost, glavobol in zaspanost.

Celotni rezultati študije 3111-301-001 in študije 3111-302-001 bodo objavljeni na prihodnji medicinski konferenci. Na podlagi pozitivnih rezultatov študije 3111-301-001 in študije RGH-MD-75 ter vseh sporočenih podatkov namerava AbbVie ameriškemu FDA predložiti dodatno prijavo za novo zdravilo (sNDA) za razširitev področja uporabe zdravila Vraylar [ GG] #39;s prošnja za pomoč Zdravljenje MDD.

Michael Severino, MD, podpredsednik in predsednik AbbVie, je dejal: »Pri bolnikih s hudo depresijo, ki prejemajo neprekinjeno zdravljenje z antidepresivi, vendar nezadostno odzivajo, je Vraylar zdaj dokazal, da se lahko v primerjavi s placebom zdravilo uporablja kot pomožno zdravljenje za nadaljnje izboljšanje. Simptomi depresije so zagotovili statistično pomembna in klinično pomembna izboljšanja v dveh obsežnih, dobro nadzorovanih registracijskih študijah. Huda depresija je ena najpogostejših in najhujših duševnih bolezni in več kot polovica bolnikov je nikoli ni doživela. Zadovoljivi rezultati zdravljenja. Na podlagi pridobljenih raziskovalnih podatkov menimo, da lahko zdravilo Vraylar kot adjuvantno zdravljenje koristi tem bolnikom."

Vraylar-kariprazin kemična struktura

Velika depresija (MDD) je pogosta bolezen, ki prizadene 19 milijonov ljudi različnih starosti v Združenih državah. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je depresijo uvrstila na tretjo najpogostejšo invalidsko bolezen na svetu in jo navedla kot glavni dejavnik, ki prispeva k skupnemu globalnemu bremenu bolezni. Simptomi MDD vključujejo slabo razpoloženje, izgubo užitka ali zanimanja za dejavnosti, spremembe v apetitu ali teži, spremembe v spanju, psihomotorično vznemirjenost, izgubo energije, občutke ničvrednosti, neodločnost in samomorilne misli. V Združenih državah je povprečna starost prvega pojava MDD stara 26 let, MDD pa predstavlja ocenjeno gospodarsko breme v višini 211 milijard USD.

Kariprazin je atipični antipsihotik, ki se jemlje peroralno enkrat na dan. Ameriška blagovna znamka je Vraylar, evropska pa Reagila. V Združenih državah je bilo zdravilo odobreno za trženje leta 2015. Trenutne indikacije vključujejo: (1) za akutno zdravljenje maničnih ali mešanih epizod (3-6 mg/dan) pri odraslih bolnikih z bipolarno motnjo I; (2) uporaba za zdravljenje depresivnih epizod pri odraslih z bipolarno motnjo I (1,5 ali 3 mg/dan); (3) za zdravljenje odrasle shizofrenije (1,5-6,0 mg/dan).

Cariprazin sta skupaj razvila AbbVie in Gedeon Richter Plc na Madžarskem. AbbVie je odgovoren za komercializacijo v Združenih državah, Kanadi, Japonskem, Tajvanu in nekaterih državah Latinske Amerike. V več kot 20 kliničnih preskušanjih je več kot 8.000 bolnikov po vsem svetu prejelo zdravljenje s kariprazinom. Ta klinična preskušanja so ocenila učinkovitost in varnost kariprazina pri številnih duševnih boleznih.

Čeprav mehanizem delovanja še ni jasen, lahko kariprazin posreduje kombinacija delnega antagonizma centralnih receptorjev dopamina D2 in serotonina 5-HT1A ter agonističnega delovanja na receptorje serotonina 5-HT2A. Farmakodinamične študije so pokazale, da lahko kariprazin kot delni agonist veže receptorje dopamina D3, dopamina D2 in 5-HT1A z visoko afiniteto. V študijah in vitro je afiniteta kariprazina za receptor D3 8-krat večja od afinitete D2 receptorja. Hkrati se lahko kariprazin uporablja tudi kot antagonist. Ima visoko/zmerno afiniteto do serotoninskih 5-HT2B in T-HT2A receptorjev ter histaminskih H1 receptorjev, vendar ima visoko/zmerno afiniteto za 5-HT2C in α1A-adrenergične receptorje. Vezava z nizko afiniteto, brez očitne afinitete za adrenergične receptorje. Klinični pomen teh podatkov in vitro raziskav trenutno ni jasen.