Novi prvi zaviralec adhezije zdravila ViiV Rukobia je eu odobrila

8. februarja je podjetje ViiV Healthcare, svetovno strokovno podjetje za raziskave in razvoj drog hiv, ki ga imajo GlaxoSmithKline, Pfizer in Yoshino Shiono, objavilo, da je bilo zdravilo Rukobia (fostemsavir) 600mg tablet s trajnim sproščanjem odobreno za trženje v Evropi, ki je združljivo z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. (ARV) Terapije se uporabljajo v kombinaciji za zdravljenje odraslih z multidrugo odpornostjo HIV-1, ki ne morejo predstavljati zaviralnega protivirusnega režima.

Rukobia je zaviralec virusa HIV prvega razreda. Cilja na prvi korak v življenjskem ciklu VIRUSA HIV. Nima navzkrižne odpornosti z drugimi vrstami arv zdravil, ki so bila odobrena, in bo odporna na več zdravil. Okužba z virusom HIV-1, napredovanje bolezni in smrtno tveganje, ki jih povzročijo zdravila, zagotavljajo novo možnost zdravljenja za bolnike.

V zadnjih nekaj desetletjih je zdravljenje z virusom HIV zelo napredovalo, zaradi česar je HIV lahko vseživljenjska bolezen pod nadzorom. Vendar pa še vedno obstajajo nekateri bolniki z okužbo z virusom HIV z več zdravilno odpornostjo in tveganjem za napredovanje bolezni. Nujno so potrebne nove možnosti zdravljenja.

Rukobijino odobritev trga pomeni pomemben mejnik, ker obravnava ključno neusmiljeno medicinsko potrebe po okuženih z virusom HIV, ki imajo malo ali nič možnosti zdravljenja. V kliničnih preskušanjih so zdravilo Rukobia uporabljali v kombinaciji z drugimi arv terapijami, kar kaže na trajno stopnjo zaviranja virusa in klinično pomembno stopnjo okrevanja celic CD4+ T. Zdravilo bo zagotovilo dolgo čakano novo možnost za specifične skupine bolnikov s HIV.

Zdravilna učinkovina zdravila Rukobia fostemsavir je pionirski zaviralec pritrjenega virusa HIV-1. Po peroralni uporabi se fostemsavir pretvori v temsavir, ki se nato absorbira in prenaša protivirusno aktivnost prek podomnite glikoproteina 120 (gp120), ki je neposredno pritrjena na površino virusa in s tem preprečuje pritrditev virusa HIV na celice gostiteljskega imunskega sistema CD4+ T ter preprečevanje okužbe virusa HIV in proliferata.

Ker je fostemsavir prva arv terapija, usmerjena v ta korak (priloga) cikla virusa, ne kaže odpornosti na druge vrste ARV, kar lahko pomaga ljudem, okuženim s HIV, ki so odporni na večino drugih ARV.

V Evropski uniji je vloga za dovoljenje za promet z zdravilom Rukobia (MAA) podprta s ključnimi raziskovalnimi podatki iii. faze BRIGHTE. To je mednarodna, delno randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je zdravila 371 primerov okužb z virusom HIV-1 odraslih, odpornih na več zdravil. Virusna obremenitev vseh preiskovank je bila ≥400 izvodov/ml. Na izhodišču so bili zaradi odpornosti proti drogam, nedovlačljivosti, kontraindikacije ali drugih varnostnih premislekov preostali razpoložljivi tipi ARV ≤2. V študiji so bili preiskovanci vključeni v naključno ali nenaključno kohorto, opredeljeno na naslednji način:

——V randomizirani kohorti (n=272): Na izhodiščnem presejalnem pregledu imajo osebe 1 (vendar ne več kot 2) popolnoma aktivne in razpoložljive ARV zdravila, ki jih je mogoče kombinirati kot del učinkovitega načrta ozadja. Ti randomizirani preiskovanci so na podlagi trenutnega neuspešnega režima dvakrat na dan dodali fostemsavir 600mg (n=203) ali placebo (n=69) za 8-dnevno funkcionalno monoterapijo. Po 8. dnevu so randomizirani preiskovanci dvakrat na dan prejeli odprt fostemsavir 600mg, skupaj z optimiziranim ozadjem (OBT), ki ga je izbral raziskovalec. Randomizirana kohortna študija je zagotovila predhodne dokaze o učinkovitosti fostemsavira.

-V nenaključni kohorti (n=99): Na izhodiščnem presejalnem pregledu preiskovanci niso imeli popolnoma aktivnih in razpoložljivih arv zdravil. Nenaključni preiskovanci so od 1. Pri nenaključenih kohortah je uporaba eksperimentalnih zdravil dovoljena kot del optimizacije ozadja terapije.

Primarna analiza končne točke je temeljila na prilagojeni povprečni ravni zmanjšanja RNK HIV-1 iz 1. Rezultati so potrdili, da je bil fostemsavir boljši od placeba (zmanjšanje za 0,79 oziroma 0,17 log10 izvodov/ml; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

V randomizirani kohorti je 53 % in 60 % preiskovank doseglo hiv-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">