Pemazyre (pemigatinib), močan zaviralec kinaz FGFR, bo kmalu odobren v EU

Incit je nedavno objavil, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, ki kaže na pogojno odobritev pemazyra (pemigatiniba), ki je selektivni fibro Receptor faktora razvoja FGFR kinaze FGFR se uporablja za lečenje pacijenta s lokalno naprednim ali metastatskim holagiokarcinomom (cholangiocarcinoma) kinaze, ki imajo relaps ali refraktorno obolenje, FGFR2 fuzija ali preureditev in jih po prejemu vsaj ene sistemske terapije ni mogoče kirurško odstraniti. Če bo odobreno, bo pemazyre postal prvo ciljno zdravljenje v Evropi za to indikacijo. Mnenja CHMP bodo predložena Evropski komisiji (ES) v pregled, ki naj bi končno odločitev o pregledu sprejela v dveh mesecih.

Aprila 2020 je 2020 100 bolnikov s holangiokarcinomom odobrilo zdravilo Pemazyre za zdravljenje lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov s holangiokarcinomom, ki so bili predhodno zdravljeni, fuzijo ali preureditev FGFR2 in jih ni mogoče ponovno odkriti. Pemazyre se odobri v okviru pospešenega postopka odobritve in postopka prednostne odobritve na podlagi skupne stopnje odziva (ORR) in trajanja odzivnih podatkov (DOR). Nadaljnja odobritev za to indikacijo bo odvisna od preverjanja in potrjevanje kliničnih koristi v potrditvenih preskušanjih. Opis.

Omeniti je treba, da je Zdravilo Pemazyre prvo in edino ciljno usmerjeno zdravilo, ki ga je odobrila omedleva FDA ZDA za zdravljenje holagiokarcinoma. To zdravilo lahko blokira rast in širjenje tumorskih celic z blokiranjem FGFR2 v tumorskih celicah. Ker je holangiokarcinom uničujoč rak z resnimi neupogojenimi zdravstvenimi potrebami, je bil zdravilo Pemazyre predhodno odobren status sirote, prebojni status zdravila in status prednostnega pregleda.

Odobritev us FDA in mnenja EU o pozitivnem pregledu CHMP temeljijo na podatkih študije FIGHT-202. Študijo so izvedli pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim holagiokarcinomom, ki so predhodno prejemali zdravljenje za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Pemazyre. Rezultati študije so bili pred kratkim objavljeni na konferenci Evropskega društva za medicinsko onkologijo (ESMO) 2019. Podatki so pokazali, da je bilo med bolniki z fuzijo ali preureditev FGFR2 (kohorta A) mediano spremljanje 15 mesecev, skupno število monoterapije s pemazyreom Delež odziva (ORR) je bil 36% (primarni opazovani dogodek), mediana trajanja odziva (DoR) pa 9,1 meseca (sekundarni končni dogodek).

V tej študiji so bili neželeni učinki pod nadzorom in skladni z mehanizmom delovanja pemazyre. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Pemazyre, so bili najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri ≥20 % bolnikov, hiperfosfatemija in hipofosfatemija (elektrolitske motnje), alopecia (alopecia areata), driska, Toksičnost za nohte, zamor, disgeuzija, mučnina , zaprtje, stomatitis (bol i usne u ustih), suhe oči, suha usta, izguba apetita, bruhanje, bol u sklepu, bol u abdomenu, bol u ledju i suha koža. Toksičnost za oči je tudi tveganje za zdravilo Pemazyre.

Čeprav holangiokarcinom velja za redko bolezen, se incidenca v zadnjih 30 letih povečuje. Za skupino bolnikov, ki so predhodno prejemali kemoterapijo ali operacijo v prvi vrsti po omejenih možnostih in visoki stopnji ponovitve, je zelo spodbudno novo ciljno zdravljenje. Podatki iz študije FIGHT-202 kažejo, da lahko pemazyre tem bolnikom prinese novo upanje.

Cholangiocarcinom (cholangiocarcinoma) je redek rak žolča, ki ga je mogoče razvrstiti glede na anatomsko poreklo: v intrahepatičnem žolčnem kanalu se pojavi intrahepatični holagiokarcinom (iCCA), v ekstrahepatičnem žolčnem kanalu pa se pojavi ekstrahepatični žolčni kanal. Bolniki s holagiokarcinomom so običajno v pozni ali pozni fazi z slabo prognozo, ko so diagnosticirani. Incidenca holagiokarcinoma se razlikuje od regije do regije, incidenca v Severni Ameriki in Evropi pa je 0,3-3,4/100.000. FGFR2 fuzija ali preureditev se pojavi skoraj izključno pri iCCA in je opažena pri 10-16% bolnikov.

Fibroblast rastni faktor receptor (FGFR) igra pomembno vlogo pri razmnoževanju tumorskih celic, preživetju, migracijah in angiogenezi (nastanek novih krvnih žil). Fuzija, preureditev, translokacijo in gensko ojačitev v FGFR so tesno povezani z pojavom in razvojem številnih tumorjev.

Zdravilna učinkovina zdravila Pemazyre, pemigatinib, je močan, selektivni, peroralni zaviralec majhnih molekul proti izomerom FGFR 1, 2 in 3. V predkliničnih študijah je bilo potrjeno, da ima pemigatinib močno in selektivno farmakološko aktivnost proti rakavim celicam s spremembami genov FGFR.

pemigatinib (zaviralec FGFR, vir slike: medchemexpress.cn)

Trenutno se pemigatinib ocenjuje v številnih kliničnih študijah za zdravljenje malignih tumorjev, ki jih ženejo mutacije genov FGFR, vključno z: holagiokarcinomom (faza II FIGH-202, faza III FIGH-302), rak mehurja (faza II FIGH-201), proliferativni tumorji kostnega mozga (8p11 MPN, II. faza FIGH-203), tumorsko-agnostični tipovi raka (tumor-agnostik, II. faza FIGH-207), rak bešike (prvolinijsko liječenje, faza II FIGH-205), prvolinijsko liječenje FGFR2 fuzije ali težak Cholangiocarcinom (faza III FIGH-302).

Decembra 2018 sta Innovent in Incyte dosegla strateško sodelovanje in izključni sporazum o licenciranju za spodbujanje kliničnega razvoja in komercializacije treh zdravil (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) v enotni ali kombinirani terapiji na celinskem Kitajskem, Hongkongu, Macau in Tajvanu. V skladu s pogoji iz sporazuma o sodelovanju bo Incyte prejel 40 milijonov DOLARJEV predplačila od innoventa in drugo 20 milijonov USD gotovinsko plačilo, potem ko je bila leta 2019 na Kitajskem predložena prva nova vloga za droge. Poleg tega bo Incyte upravičen do morebitnih razvojnih mejnikov v znesku do 129 milijonov dolarjev in morebitnih komercialnih mejnikov v znesku do 202,5 milijona dolarjev.