Verzenio (abemaciclib) novi podatki: prvi zaviralec CDK4/6 za zdravljenje zgodnjega raka dojke z visokim tveganjem!--2/2

Oktobra 2021 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Verzenio v kombinaciji z endokrinim zdravljenjem (tamoksifen ali zaviralec aromataze) kot pomožno zdravljenje odraslih bolnikov z zgodnjim rakom dojke z visokim tveganjem HR+/HER2 (EBC). Natančneje: bolniki s HR+/HER2- EBC s pozitivnimi bezgavkami, velikim tveganjem za ponovitev in testnimi metodami, ki jih je odobrila FDA, z rezultati Ki-67 ≥20%. Ki-67 je označevalec celične proliferacije.

Omeniti velja, da je Verzenio prvi in ​​edini zaviralec CKD4/6, odobren za zgoraj navedeno populacijo bolnikov. Poleg tega je Verzenio pri zdravljenju HR+/HER2-EBC prvo zdravilo, dodano adjuvantnemu endokrinemu zdravljenju, ki ga je odobrila FDA v zadnjih dveh desetletjih. Podatki iz študije monarchE faze 3 so pokazali, da je pri bolnikih s HR+/HER2- EBC s pozitivnimi bezgavkami in visokim tveganjem ponovitve zdravilo Verzenio v kombinaciji z zdravljenjem z ET pokazalo statistično pomembno tveganje za ponovitev bolezni v primerjavi s standardnim adjuvansom endokrina terapija (ET) In zmanjšanje kliničnega pomena.

Odobritev FDA temelji na obstoječih dokazih podjetja Verzenio, ki je bil predhodno odobren za zdravljenje nekaterih vrst HR{0}}/HER2 – napredovalega ali metastatskega raka dojke. Hkrati s to odobritvijo je FDA razširila tudi uporabo zdravila Verzenio za vse indikacije, vključno z moškimi bolniki v kombinaciji z endokrinim zdravljenjem (ET). Specifikacije tablet Verzenio so 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Ta odobritev temelji na rezultatih analize učinkovitosti preskušane podskupine monarchE in dodatnega spremljanja po dogodku. V tej analizi zdravilo Verzenio v kombinaciji z ET še naprej kaže klinično pomembne koristi: pri bolnikih z visoko tveganimi kliničnimi in patološkimi značilnostmi in rezultatom Ki-67 ≥20 % bo Verzenio+ET v primerjavi s standardnim adjuvansom ET povzročil ponovitev raka ali Tveganje smrti se je zmanjšalo za 37 % (HR=0,626; 95% IZ: 0,49-0,80), absolutna stopnja koristi stopnje dogodkov IDFS v 3 letih pa je bila 7,1%. V tej analizi je bilo število incidentov IDFS v skupini Verzenio+ET 104, medtem ko je bilo v skupini ET 158. Podatki o celotnem preživetju (OS) še niso zreli, nadaljnje spremljanje pa je v teku. . V tem preskušanju so bili neželeni učinki skladni z znanimi varnostnimi značilnostmi zdravila Verzenio.

Rak dojke je najpogostejši rak pri ženskah po vsem svetu. Ocenjuje se, da je 90 % raka dojke diagnosticiranih v zgodnji fazi. Približno 70 % raka dojke je HR+/HER2-, ki je najpogostejši podtip. Tudi pri podtipu HR+/HER2- je rak dojke kompleksna bolezen in številni dejavniki – na primer, ali se je rak razširil na bezgavke, biološke značilnosti tumorja – vplivajo na tveganje ponovitve .

Zdravilna učinkovina zdravila Verzenio jeabemaciklib, ki je peroralni ciljni zaviralec CDK4/6, ki lahko selektivno zavira ciklin odvisno kinazo 4/6 (CDK4/6), obnovi nadzor celičnega cikla in blokira proliferacijo tumorskih celic. Nenadzorovan celični cikel je značilnost raka. CDK4/6 je preveč aktiven pri številnih vrstah raka, kar vodi do nenadzorovane proliferacije celic. CDK4/6 je ključni regulator celičnega cikla, ki lahko sproži prehod celičnega cikla iz faze rasti (faza G1) v fazo replikacije DNK (faza S1). Pri raku dojke, pozitivnem na estrogenske receptorje (ER+), je čezmerna aktivnost CDK4/6 zelo pogosta, CDK4/6 pa je ključna nižja tarča signalizacije ER. Predklinični podatki kažejo, da ima dvojna inhibicija signalizacije CDK4/6 in ER sinergistični učinek in lahko zavira rast celic raka dojke ER+ v fazi G1. To kažejo tudi klinični dokaziabemaciklibprečka krvno-možgansko pregrado. Pri bolnikih z napredovalim rakom, vključno z bolniki z rakom dojke, je koncentracija abemacikliba in njegovih aktivnih presnovkov (M2 in M20) v cerebrospinalni tekočini enaka nevezani plazemski koncentraciji.

Verzenio je bil oktobra 2017 odobren za trženje za zdravljenje bolnikov z napredovalim ali metastatskim rakom dojke HR+/HER2. Zdravilo je primerno za: (1) v kombinaciji z zaviralcem aromataze (AI) kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje žensk po menopavzi (2) v kombinaciji s fulvestrantom za ženske, ki so napredovale v endokrinem zdravljenju; (3) Kot monoterapija se uporablja pri odraslih bolnikih, ki so prejeli endokrino terapijo in kemoterapijo za nadzor metastatske bolezni, vendar so napredovali.

Trenutno je na trgu veliko zaviralcev CDK4/6, poleg Verzenio Eli Lilly, Pfizerjev Ibrance (palbociklib) in Novartisov Kisqali (ribociclib). Na Kitajskem je bil Pfizer Ibrance (palbociklib) odobren avgusta 2018 in je postal prvi zaviralec CDK4/6, odobren na Kitajskem. Indikacije za zdravilo so: v kombinaciji z zaviralci aromataze kot začetna endokrina terapija za HR+/HER2- Zdravljenje žensk po menopavzi z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke.

Decembra 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciklib) je bil odobren in postal drugi zaviralec CDK4/6, odobren na Kitajskem. Zdravilo se uporablja za zdravljenje HR+/HER2- lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojke: (1) in aroma Kombinirana uporaba zaviralcev encimov kot začetne endokrine terapije pri ženskah po menopavzi; (2) Kombinirana uporaba s fulvestrantom pri bolnikih, pri katerih je bolezen napredovala po endokrinem zdravljenju.

8. marca 2021 je Eli Lilly hkrati v Pekingu in Šanghaju organizirala tiskovno konferenco o kotaciji: zaviralec CDK4/6 Verzenio (abemaciklib) je bil uspešno kotiran na Kitajskem.