Vertexova inovativna trojna terapija Kaftrio EU bo kmalu odobrena, število bolnikov, ki jih je mogoče zdraviti, pa se bo povečalo na 90%!

Vertex Pharmaceuticals je vodilni na področju zdravljenja cistične fibroze (CF). Pred kratkim so sporočili, da je podjetje objavilo, da je Odbor za zdravila za humano uporabo (CHMP) Evropske agencije za zdravila (CHMP) izdal pozitivno mnenje, v katerem priporoča odobritev Kaftrio (ivacaftor / tezakaftor / eleksakaftor) in Kalydeco (ivacaftor) 150 mg skupnega programa zdravil, Za zdravljenje bolnikov s CF, ki so stari ≥12 let, natančneje: bolniki z mutacijo F508del in minimalno funkcionalno mutacijo (F / MF) v genskem regulatorju cistične fibroze transmembranske prevodnosti (CFTR) ali 2 F508del bolniki z mutacijami (F / F).

Zdaj bodo pripombe CHMP&# 39 poslane v pregled Evropski komisiji (ES), ki bo dokončno odločitev o pregledu navadno sprejela v dveh mesecih. Če bo v Evropi odobreno do 10.000 bolnikov s CF, starih ≥12 let, ki imajo mutacijo F508del in minimalno funkcionalno mutacijo, bodo prvič upravičeni do zdravljenja notranjega vzroka bolezni; poleg tega bodo za novi režim trikratnega zdravljenja upravičeni tudi starostniki z ≥ 12 let starejšimi CF z dvema mutacijama F508. Trenutno so ti bolniki upravičeni do drugega zdravila za CF, ki ga je odobrila Evropska unija.

V ZDA je to trojno terapijo odobrila FDA oktobra 2019. Blagovna znamka je Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Zdravilo je primerno za: vsaj eno mutacijo F508del v genu CFTR in starost ≥12 let starih bolnikov s CF, natančneje: za bolnike, ki imajo eno mutacijo F508del in eno minimalno funkcionalno mutacijo, ali za bolnike, ki prenašajo 2 mutaciji F508del. Pred tem je FDA podelila prednostno kvalifikacijsko oceno Trikafta, hitro kvalifikacijo in prebojno kvalifikacijo glede drog (BTD).

Mutacija F508del je najpogostejša mutacija, ki povzroči CF. V Združenih državah Amerike je odobritev Trikafta&na trg prvič dovolila približno 6 000 bolnikom s CF, starimi ≥12 let, nositi mutacijo F508del in minimalno funkcionalno mutacijo (F / MF), da bi se zdravili za intrinzični vzrok bolezni. Poleg tega je približno 12.000 bolnikov s CF z eno ali dvema mutacijami F508del, ki so upravičeni do Vertex' tri druga zdravila FF, odobrena s FDA, prav tako primerna za zdravljenje z zdravilom Trikafta.

Mnenje pozitivnega pregleda CHMP temelji na rezultatih dveh svetovnih raziskav faze III: ena je 24-tedenska placebo nadzorovana študija pri bolnikih s CF, starih ≥12 let, ki imajo mutacijo F508del in minimalno funkcionalno mutacijo; drugo To je štiritedenska študija na glavo, ki je bila izvedena pri bolnikih s CF, ki so bili stari ≥12 let in so imeli 2 mutacije F508del, primerjala trojno terapijo (ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor) z dvojnim zdravljenjem (tezakaftor / ivakaftor). Obe študiji sta pokazali statistično in klinično pomembna izboljšanja primarne končne točke (pljučna funkcija, ppFEV1) in vseh ključnih sekundarnih končnih točk. V teh dveh študijah je kombinacija ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor in ivakaftor dobro prenašala.

Profesor dr. Marcus A. Mall, direktor oddelka za otroško pulmologijo, imunologijo in medicino kritične oskrbe v medicinskem centru univerze Charit University v Berlinu, je dejal:" Pri bolnikih s CF, starih 12 let in več s F / F ali F / MF genotipi, Klinični podatki kombinacijske sheme ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor + ivakaftorja so brez primere. Poleg izboljšanja delovanja pljuč podatki kažejo tudi izboljšanje številnih pomembnih prognostičnih kazalcev, vključno s kakovostjo življenja, merjeno z oceno dihalne domene CFQ-R. Kliniki in skupnost bolnikov so navdušeni, ker bo več regulatorjev CFF lahko koristilo regulatorje CFTR."

Carmen Bozic, dr. Med., Medicinska direktorica Vertexa in izvršna podpredsednica za globalni razvoj zdravil in medicinske zadeve, je dejala:" Veseli nas, da smo prejeli pozitivno mnenje CHMP. Če bo odobren, bo prvi namenjen mutaciji F508del in regulatorjem CFTR z minimalno funkcijo za mutirane bolnike s CF in bo prinesel dodatne koristi bolnikom s CF, ki prenašajo 2 mutaciji F508del. Ta mejnik nas približuje zagotavljanju tega inovativnega zdravila za CF bolnikom, ki čakajo na zdravljenje. Naš končni cilj je še korak naprej: zagotoviti možnosti zdravljenja za vsakega bolnika s to redko in uničujočo boleznijo."

Cistična fibroza (CF) je redka, življenjsko krajša genetska bolezen, ki prizadene približno 75.000 ljudi po vsem svetu. CF je napredujoča večsistemska bolezen, ki prizadene pljuča, jetra, prebavila, sinuse, znojne žleze, trebušno slinavko in reproduktivni trakt. CF povzročajo nekatere mutacije gena CFTR, ki vodijo do funkcionalnih okvar ali delecij proteina CFTR. Otroci morajo za razvoj CF. podedovati dva okvarjena gena CFTR (po enega za vsakega starša).

Čeprav obstaja veliko različnih vrst mutacij CFTR, ki lahko povzročijo bolezen, ima večina bolnikov s CF vsaj eno mutacijo F508del. Te mutacije je mogoče določiti z genetskim testiranjem ali genotipizacijo. CFTR protein običajno uravnava transport ionov v celičnih membranah, genske mutacije pa lahko privedejo do uničenja ali izgube funkcije beljakovinskih izdelkov. Ob motenju prenosa ionov celične membrane se viskoznost sluznega premaza nekaterih organov zgosti. Glavna značilnost bolezni je nabiranje debele sluzi v dihalih, kar vodi v dispnejo, kronično ponavljajočo se okužbo pljuč in progresivno poškodbo pljuč, kar na koncu vodi v smrt. Srednja starost smrti bolnikov s CF je bila v zgodnjih 30-ih.

Trenutno je Vertex navedel več zdravil za CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) in Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Ta tri zdravila lahko zdravijo približno 40.000 bolnikov po vsem svetu, kar predstavlja približno 50% vseh bolnikov s CF. %. Nova trojna terapija Trikafta lahko zdravljenje razširi na 90% bolnikov s CF po vsem svetu.