AstraZeneca Brilinta + Aspirin: prvo antiagregacijsko zdravljenje z dvojnim učinkom za zmanjšanje tveganja za možgansko kap in smrt pri bolnikih z visokim tveganjem!

AstraZeneca je pred kratkim napovedala podrobne rezultate študije faze III THALES antikoagulanta Brilinte (ticagrelor) s pozitivno kardiovaskularno prognozo. Podatki kažejo, da se zdravljenje začne v 24 urah po pojavu akutne ishemične možganske kapi ali prehodnega ishemičnega napada (TIA). V primerjavi z aspirinom sam, Brinlinta v odmerku 90 mg dvakrat na dan v kombinaciji z aspirinom enkrat na dan traja 30 dni, Tako da je primarna sestavljena končna točka tveganje za možgansko kap in smrt dosegla statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje. Rezultati varnosti v tej študiji so skladni z znano varnostjo zdravila Brilinta.

Na podlagi raziskovalnih podatkov, AstraZeneca predložila dopolnilno New Drug Application (sNDA) za ZDA Food and Drug Administration (FDA), ki iščejo odobritev za Brilinta v kombinaciji z aspirinom za bolnike z akutno ishemično možgansko kap ali TIA za zmanjšanje nadaljnjega tveganja za možgansko kap.

Nedavno je FDA sprejela sNDA in odobrila prednostni pregled, pri tem pa je ciljni rok ukrepanja četrtega četrtletja 2020. Če je odobreno, brilinta + aspirin bo postal prvi dual-akcijski antiagregacijsko zdravljenje, ki lahko zmanjša tveganje za nadaljnje kapi pri teh bolnikih z visokim tveganjem.

Mene Pangalos, izvršni podpredsednik R&D astraZeneca Biopharmaceuticals, je dejal: "Bolniki z akutno ishemično možgansko kapjo ali prehodno ishemično napad (TIA) so v veliki nevarnosti, da se srečujejo poznejše in morda izogniti kapi. To je lahko onemogočanje ali usodno. Preskušanje THALES faze III je potrdilo, da lahko režim zdravljenja z zdravilom Brilinta+aspirin zagotovi nov in učinkovit načrt zdravljenja za te bolnike z visokim tveganjem. Veselimo se nadaljnjega sodelovanja z regulativnimi agencijami, da bo brilinta lahko čim prej koristila bolnikom."

THALES je mednarodno, multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje faze III, ki ga je sponzorirala astraZeneca in vključuje več kot 11.000 bolnikov. Namen je preveriti: pri blagi akutni ishemični možganski kapi ali Pri bolnikih z visokim tveganjem prehodni ishemični napad (TIA), ali je kombinacija Brilinta in aspirina boljša od monoterapije z aspirinom pri preprečevanju sestavljenega opazovanega dogodka možganske kapi in smrti.

V študiji so te bolnike randomizirali in zdravili 30 dni v 24 urah po pojavu akutne ishemične možganske kapi ali simptomov TIA z visokim tveganjem. Preskušanje je bilo randomizirano, zdravilo Brilinta pa je prejelo polnilni odmerek 180 mg v najkrajšem možnem času prvi dan, 90 mg dvakrat na dan od 2. Vsi bolniki so prvi dan prejemali odprto zdravljenje z aspirinom s 300- 325 mg, 75- 100 mg enkrat na dan pa 2- 30 dni. Glavni rezultat je čas do sestavljenega opazovanega dogodka možganske kapi in smrti v 30 dneh zdravljenja. Glavni varnostni rezultat je čas do prvega pojava resnega krvavitva, kot je opredeljeno z globalno uporabo streptokinazo in tkiva aktivator plazminogena za koronarno arterijo okluzijo (GUSTO). V skladu s standardno oskrbo so bolnike spremljali še dodatnih 30 dni.

Rezultati študije THALES so bili objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultati študije na visoki ravni so pokazali, da je v primerjavi z monoterapijo z aspirinom 90 mg odmerek brilinte v kombinaciji z aspirinom dvakrat na dan 30 dni stalno zmanjševal primarno sestavljeno končno točko možganske kapi in smrti za 17% (HR = 0,83 [95% IZ: 0,71,0,96], p = 0,02). To je statistično značilno in klinično pomembno zmanjšanje. Poleg tega je kombinacija zdravila Brilinta in aspirina v primerjavi z monoterapijo z aspirinom pomembno zmanjšala incidenco ishemične možganske kapi kot prvega sekundarnega opazovanega dogodka za 21%. Tveganje za resne krvavitve v skupini, ki je bila v kombinaciji z zdravilom Brilinta, je bilo 0,5 %, v skupini z aspirinom pa 0,1 %. Rezultati varnosti so skladni z znano varnostjo zdravila Brilinta.

Dr Clay Johnston, vodilni raziskovalec sojenja THALES in dekan Dell School of Medicine na Univerzi v Teksasu v Austinu, je dejal: "Približno četrtina kap preživelih bo še naprej izkušnje drugi kap, in bo prvič po začetnem incidentu. V enem mesecu je tveganje še posebej visoko. Zgodnje zdravljenje je zelo pomembno, da se prepreči nadaljnje onemogočanje ali usodne kapi, ki naj bi tudi izboljšale dolgoročne izide. Čeprav so opazili pričakovano povečanje krvavitev, so rezultati študije THALES pokazali, da je bilo zdravilo Brilinta uporabljeno v kombinaciji z aspirinom , kar je zmanjšalo tveganje za potencialno uničujoče dogodke v tem kritičnem trenutku."

Kap je drugi najpogostejši vzrok smrti na svetu. V letu 2017 je zaradi možganske kapi umrlo 6,2 milijona ljudi, od tega jih je 2,7 milijona umrlo zaradi ishemične kapi. Bolniki z akutno ishemično možgansko kapjo ali prehodnim ishemičnim napadom (TIA) so zelo verjetno, da imajo sekundarne ishemične dogodke, zlasti v 30 dneh po začetnem dogodku, in največje obdobje tveganja je pred začetnim dogodkom. 24 ur.

Brilinta je peroralni, reverzibilni in neposredno delujoči antagonist receptorjev P2Y12, ki deluje tako, da zavira aktivacijo trombocitov. Do zdaj je bilo zdravilo Brilinta odobreno v več kot 110 državah za preprečevanje aterotičnih trombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (ACS) in je bilo odobreno za kardiovaskularne dogodke pri bolnikih z velikim tveganjem za srčni napad v več kot 70 državah Sekundarna preventiva. Maja 2020 je FDA odobrila posodobitev oznake z ameriško oznako brilinte, da bi vključila zmanjšanje tveganja za prvi srčni napad ali možgansko kap pri bolnikih z visoko tvegano boleznijo koronarnih arterij (CAD).

Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (AKS) ali miokardnim infarktom (MI), brilinta (ticagrelor) v kombinaciji z aspirinom je bilo dokazano, da pomembno zmanjša tveganje za večje neželene kardiovaskularne dogodke (miokardni infarkt, možgansko kap ali srčno-žilne smrti). Kombinirana shema aspirina z Brilinto je primerna za odrasle bolnike z ACS ali pri bolnikih z anamnezo miookošenja in velikim tveganjem za aterotične trombotične dogodke, da se prepreči aterotiklerotičnih trombotičnih dogodkov.