Novi zdravilo rastnega hormona TransCon hGH se uporablja za uvrstitev v ZDA, Kitajska pa v fazi III kliničnih preskušanj

Dansko biofarmacevtsko podjetje Ascendis Pharma je pred kratkim objavilo, da je ameriškemu uradu za hrano in zdravila (FDA) predložilo tedenski dolgo delujoči rastni hormon TransCon hGH (lonapegsomatropin) za uporabo dovoljenja za biološki izdelek (BLA), dolgo delujoče zdravilo človeškega rastnega hormona (hGH), ki se daje enkrat na teden, se uporablja za zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona v otroštvu (GHD).

TransCon hGH je edino zdravilo človeškega rastnega hormona, zasnovano z&"Prehodna konjugacija GG"; patentirana tehnologija. Mehanizem delovanja tega zdravila se razlikuje od drugih tehnologij dolgo delujočih analogov rastnega hormona. Zagotavlja lahko, da se v človeškem telesu sprosti nespremenjeni in aktivni rastni hormon 7 dni in je tkivna porazdelitev aktivnega človeškega rastnega hormona v telesu skladna z enkrat dnevno rekombinantnim rastnim hormonom (rhGH).

Trenutno na ameriškem in evropskem trgu niso bili odobreni nobeni zdravili za rastni hormon. TransCon hGH je dobil status sirote drog (ODD) za GHD v ZDA in Evropi.

Ascendis načrtuje, da bo v tretjem četrtletju letošnjega leta na Evropsko agencijo za zdravila (EMA) Evropsko agencijo za zdravila (EMA) vložil vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za zdravljenje TransCon hGH zdravljenja otrok z GHD. Družba pričakuje, da bo na Japonskem uvedla klinično preskušanje faze III, s katerim bo v četrtem četrtletju ovrednotila transCon hGH pri otrocih z GHD. Poleg tega podjetje s strateško naložbo v VISEN Pharmaceuticals izvaja klinične preskuse faze III TransCon hGH na Veliki Kitajski.

Pomanjkanje rastnega hormona (GHD) pri otrocih je resna redka bolezen, ki jo povzroča nezadostni rastni hormon, ki ga izloča hipofiza. Otroci z GHD nimajo le kratke rasti, ampak imajo tudi presnovne nepravilnosti, psihosocialne izzive, kognitivne primanjkljaje in slabo kakovost življenja.

Že desetletja je standard nege za GHD subkutano injiciranje hGH enkrat na dan za izboljšanje rasti in presnovnih učinkov. Za negovalce in bolnike je vsakodnevno breme injekcijskega zdravljenja zelo veliko, kar lahko privede do slabe skladnosti in zmanjša celoten učinek zdravljenja.

Marca 2019 je Ascendis objavil vrhunske podatke o transCon hGH zdravljenju otrok s študijo heiGHt v fazi GHDIII. To je randomizirana, odprta oznaka s pozitivnim nadzorom zdravil, ki tedensko TransCon hGH primerja z dnevnim hGH (Genotropin).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla prvotno končno točko: v 52. tednu TransCon hGH ni bil nižji od dnevnega hGH glede na letno stopnjo višine avatarja (AHV, enota: cm / leto) in je bil tudi boljši od dnevnega hGH. Specifični podatki so z analizo kovariance (ANCOVA) skupine, ki je bila namenjena zdravljenju, skupina zdravljenja TransCon hGH AHV je 11,2 cm / leto, dnevni hGH pa 10,3 cm / leto (razlika med obema skupinama: 0. {{ 8}} cm / leto, 95% CI: 0,22-1,50, p=0,0088).

Vredno je omeniti, da je bila ob vsakem spremljanju AHV v skupini, ki je obravnavala transCon hGH, višja kot v dnevni dnevni skupini s hGH, razlika v zdravljenju pa je bila statistično značilna od 26. tedna (vključno s 26. tednom). Delež bolnikov s slabim odzivom v skupini, ki je zdravila s TransCon hGH, in dnevni skupini za zdravljenje s hGH (AHV< 8,0="" cm="" leto)="" je="" bil="" 4%="" oziroma="" 11%.="" vse="" analize="" občutljivosti,="" ki="" jih="" je="" zaključila="" študija,="" podpirajo="" glavne="" rezultate,="" kar="" kaže="" na="" trdnost="" teh="">

V študiji je bil TransCon hGH na splošno varen in ga dobro prenašamo. Neželeni učinki so bili skladni z vrsto in pogostostjo, ki so jo opazili v dnevni skupini s hGH, testne skupine pa so bile primerljive. V nobeni skupini niso ugotovili resnih neželenih učinkov, povezanih s študijskim zdravilom. V vsaki skupini zdravljenja so opazili en resen neželeni dogodek (1,0% v skupini, ki je zdravila TransCon, in 1,8% v dnevni skupini z zdravljenjem s hGH), ki ni bila povezana s preskušanim zdravilom. V obeh skupinah niso ugotovili neželenih učinkov, ki bi privedli do prekinitve zdravljenja študijskega zdravila.

TransCon pomeni&"prehodna konjugacija GG". Ascendis' lastniška platforma TransCon je inovativna tehnologija, katere namen je ustvariti nove terapije, ki optimizirajo terapevtske učinke, vključno z učinkovitostjo, varnostjo in pogostostjo dajanja. TransCon molekula ima tri komponente: nespremenjeno matično zdravilo, inertni nosilec, ki ga ščiti, in povezovalnik, ki začasno povezuje oba. Če je pritrjen, nosilec deaktivira in zaščiti matično zdravilo pred čiščenjem. Ko ga injiciramo v telo, bodo fiziološki pogoji pH in temperature sproščali nespremenjeno aktivno matično zdravilo v predvidljivem sproščanju. Ker je matično zdravilo nespremenjeno, bi moral njegov prvotni način delovanja ostati nespremenjen. TransCon tehnologija se lahko široko uporablja na več terapevtskih področjih beljakovin, peptidov ali majhnih molekul in se lahko uporablja sistemsko ali lokalno.

Trenutno Ascendis uporablja tehnologijo TransCon za izgradnjo vodilnega, popolnoma integriranega podjetja za redke bolezni. Podjetje uporablja tehnologijo TransCon in klinično preverjena matična zdravila za ustvarjanje novih terapij z najboljšo učinkovitostjo, varnostjo in / ali udobje v svojem razredu. Poleg otroških' s podjetjem razvija tudi TransCon hGH v fazi III kliničnega zdravljenja odraslih GHD. Poleg tega ima podjetje v klinični fazi II še dve redki endokrinološki učinkovini: (1) TransCon PTH je predzdravilo paratiroidnega hormona z dolgotrajnim delovanjem, ki se uporablja za zdravljenje hipoparatiroidizma; (2) TransCon CNP je dolgo delujoče zdravilo natriuretični peptid tipa C, ki se uporablja za zdravljenje ahondroplazije in drugih kostnih bolezni, povezanih s FGFR.

Leta 2018 sta Ascendis in Vivo Captital ustanovila skupno podjetje za ustanovitev Weisheng Pharmaceutical s poudarkom na Veliki Kitajski ter se zavezala k razvoju in promociji Ascendis' endokrini program zdravljenja redkih bolezni na Veliki Kitajski, ki zajema celinsko Kitajsko in Hong Kong, Macao in Tajvan.

Oktobra 2019 je Nacionalna uprava za zdravila (NMPA) odobrila vlogo klinične preskuse TransCon hGH' faza III za izvajanje klinične študije faze III na Kitajskem za zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona v otroštvu (GHD). TransCon hGH bo postal prvi nespremenjeni človeški rastni hormon Kitajske&# 39, ki se uporablja enkrat na teden, ki lahko sprošča isti človeški rastni hormon kot pripravek enkrat na dan.